DokumenPeraturan Kementerian / Lembaga/BadanBerlaku

Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 9 Tahun 2023

Nomor: 9
Tahun: 2023
Ditetapkan: 13 Maret 2023
Status: Berlaku
Pasal terindeks: 8

Lembaga terkait

Ringkasan

Peraturan ini mengatur tentang ketentuan umum, Pedoman penilaian mutu Produk Obat Inhalasi dan Nasal, standar dan/atau persyaratan penilaian mutu Produk Obat Inhalasi dan Nasal dan kewajiban

Isi peraturan

Menimbang

b.bahwa berdasarkan ketentuan Pasal 3 ayat (1) huruf d Peraturan Presiden Nomor 80 Tahun 2017 tentang Badan Pengawas Obat dan Makanan, Badan Pengawas Obat dan Makanan memiliki fungsi pelaksanaan tugas pengawasan sebelum beredar dan pengawasan selama beredar;
c.bahwa berdasarkan pertimbangan sebagaimana dimaksud dalam huruf a dan huruf b, perlu

Menetapkan

menetapkan Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan tentang Pedoman Penilaian Mutu Produk Obat Inhalasi dan Nasal; Mengingat : 1. Peraturan Presiden Nomor 80 Tahun 2017 tentang Badan Pengawas Obat dan Makanan (Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2017 Nomor 180);

2.Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 21 Tahun 2020 tentang Organisasi dan Tata Kerja Badan Pengawas Badan Obat dan Makanan (Berita Negara Republik Indonesia Tahun 2020 Nomor 1002) sebagaimana telah diubah dengan Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 13 Tahun 2022 tentang Perubahan atas Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 21 Tahun 2020 tentang Organisasi dan Tata Kerja Badan Pengawas Badan Obat dan Makanan (Berita Negara Republik Indonesia Tahun 2022 Nomor 629); MEMUTUSKAN: Menetapkan : PERATURAN BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN TENTANG PEDOMAN PENILAIAN MUTU PRODUK OBAT INHALASI DAN NASAL. www.peraturan.go.id 2023, No.278

Pasal 1

Dalam Peraturan Badan ini yang dimaksud dengan:

1.Obat adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang digunakan untuk memengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi, untuk manusia.
2.Produk Obat Inhalasi dan Nasal adalah Obat yang diberikan melalui saluran nafas.
3.Pendaftar adalah badan usaha yang didirikan dan berkedudukan dalam wilayah hukum negara Indonesia serta memiliki kewenangan membuat Obat sesuai dengan ketentuan peraturan perundang-undangan yang mengajukan permohonan registrasi Obat untuk mendapatkan izin edar.
4.Evaluator adalah pegawai di lingkungan Badan Pengawas Obat dan Makanan dan/atau tim penilai mutu Obat yang berdasarkan surat penunjukan dan surat tugas dari pejabat yang berwenang bertugas untuk melakukan evaluasi dan/atau penilaian terhadap permohonan registrasi Obat yang diajukan oleh Pendaftar.

Pasal 2

(1)Pedoman penilaian mutu Produk Obat Inhalasi dan Nasal menjadi acuan bagi:
1. a.Evaluator dalam melakukan evaluasi dan/atau penilaian mutu Produk Obat Inhalasi dan Nasal; dan
2. b.Pendaftar dalam memenuhi persyaratan mutu Produk Obat Inhalasi dan Nasal.
(2)Ketentuan sebagaimana dimaksud pada ayat (1) dilakukan dalam rangka registrasi Obat dan/atau penilaian kembali oleh Evaluator terhadap Produk Obat Inhalasi dan Nasal yang telah beredar di wilayah Indonesia.
(3)Pedoman sebagaimana dimaksud pada ayat (1) meliputi:
1. a.produk Obat inhalasi;
2. b.produk Obat nasal;
3. c.eksipien untuk Produk Obat Inhalasi dan Nasal; dan
4. d.kemasan untuk Produk Obat Inhalasi dan Nasal.
(4)Pedoman sebagaimana dimaksud pada ayat (1) tercantum dalam Lampiran yang merupakan bagian tidak terpisahkan dari Peraturan Badan ini.

Pasal 3

Dalam hal standar dan/atau persyaratan penilaian mutu Produk Obat Inhalasi dan Nasal tidak tercantum dalam pedoman sebagaimana dimaksud dalam Pasal 2, Evaluator dan Pendaftar dapat mengacu pada standar dan/atau persyaratan penilaian mutu Produk Obat Inhalasi dan Nasal yang berlaku secara internasional.

Pasal 4

Pelaksanaan penilaian mutu Produk Obat Inhalasi dan Nasal sebagaimana dimaksud dalam Pasal 2 sesuai dengan www.peraturan.go.id 2023, No.278 peraturan perundang-undangan yang mengatur mengenai:

a.standar dan/atau persyaratan mutu Obat dan bahan Obat;
b.kriteria dan tata laksana registrasi Obat;
c.tata laksana dan penilaian Obat pengembangan baru;
d.tata laksana uji bioekivalensi;
e.tata laksana persetujuan uji klinik; dan/atau
f.cara pembuatan Obat yang baik.

Pasal 5

Produk Obat Inhalasi dan Nasal yang sedang dan/atau telah dilakukan penilaian mutu sebelum berlakunya Peraturan Badan ini, wajib menyesuaikan dengan ketentuan dalam Peraturan Badan ini paling lama 24 (dua puluh empat) bulan terhitung sejak Peraturan Badan ini diundangkan.

Pasal 6

Peraturan Badan ini mulai berlaku pada tanggal diundangkan. Agar setiap orang mengetahuinya, memerintahkan pengundangan Peraturan Badan ini dengan penempatannya dalam Berita Negara Republik Indonesia. Ditetapkan di Jakarta pada tanggal 13 Maret 2023 KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN, ttd. PENNY K. LUKITO Diundangkan di Jakarta pada tanggal 28 Maret 2023 DIREKTUR JENDERAL PERATURAN PERUNDANG-UNDANGAN KEMENTERIAN HUKUM DAN HAK ASASI MANUSIA ttd. ASEP N. MULYANA www.peraturan.go.id 2023, No.278 www.peraturan.go.id LA MI RAN PERA TURAN BADAN PENG AWAS OBAT DAN MA KANAN N O MO R 9 TAHU N 202 3 TENT ANG PEDO MAN PEN ILAIAN M UTU PROD U K OBAT IN HALASl D AN NASAL PEDO MAN PENI LAIAN MU'TU PROD UK O BA 'T I NHA LAS I DAN NASAL BA I PENDAHUL U AN A. Lata r Bela .g Prod u ke 0ba t tn ha la.st dan Na. al adala.h oba t ya n g dibe rk.an melal uf alu ran pernafaan . Pe m be rian te ra pt in halast dan nasal bertuj uan un tu. me n yalu rka 0ba t langugke ta rget organ peada s i ste r perna fas.an began a t.as dan began barwah. T era pi in. halat te lah l ama dtke mbangkan dan umu m n ya digruna ka. n sbagad sala. h sa tu te ra pi ya ng berh u bunga n den ga n pen ya.it salu ran nafas kron tk e perti ama dan pen ya. it paru obt ruk tif kron is (P PO K] seain digu naka un t uk menga t a.sf pe n yakit saluran pe rnafaa n, Prociuk 0ba t In.hala st da n Nasal ju ga digunaka n un tu.k pen gobat a n pe n yalit lain yang dibe rt. ka n sc ar in. halad epe rt4 oba t a n t #diabe tes. 0ba t ya ng dtbe rka n sc ar in. halast di haraplan dapa t be kerja lebath cepa t da n un t u.k tu fua n sis t emk dots ya ng digu na la n me n ghast lk. an konsen t rast ya ng etara denge n sdiaan si ste mtk de n gan pen gha n t aran ya n g lain. T e ra. pl in halast ha rus dapa t member1an do ya ng ons it en dan en gquna.k.an device ya ng bea k dan muda h digunala.n se hin ge da pa t men in gka tka n kepatuha n pa ten dala m pe ngobat a n ya n g dtbe rtkan Saat int, pen gunaan te knolog in.halast da n nasal dala m pe nghantaran 0ba t seraki n me n i n gka t . H al in f al.an be rda m pak pada meni n gka t n ya fu m lah dan jen i s prod uk in.halast dan nasal yang beredar di ma yaraka t . erdasarka n da t a produk ya n g terda far sa t ind , s bagan bear prod uk in.halast dan nasal meru palan prod uk im por yang mengau kepad.a ped oma n yang berlacu secara in te rna tional Prod u.k in halast da n nasal haru s dipas t .a n kea ma. nan , kha sa t, dan mut u se be lumn dieda rkan di masyaraka t . Sejalan de ngan ha terse bu t , dibut u h ka n uat u pedoman yang da pea t digrunala. n bea k oleh evalua to r mapu n oleh indu st ni famast dalam peras tian mu tu sediaan inhalast dan nasal utuk membe r.a n koins is t en t mu t u produk se hi n ge berdam pa k pada meningka tn ya da ya sang prod uke pedoman in f ft ga dt bua t dalam fangk.a mend ulung ke randran indu st ni faroast di Indonesia un tu. me menu hikebu t u ha n Obat dala m ben t u.k ediaan in halast da n nasal

8.fuju n Ped oran Pen ladan Mu t u Produak In halast dan Ai asal n4 be rt u juan un tu. me m be r.an pa nd uan dala m pentladan a pek mu t u prod u.k in hala st da n nasal. Pedora n int dimalaud.an un t u.k me len gkp 4 Peratura n Baa.n Pen gawas 0ba t da n Mak.nan yang menga f u r me n ge nad nit e ria da n t a t .a lakana regi st rast 0ba t , da n farmakope pri n d p um u m yan g t ida k die butk.an dala rm pedoran ind me ruju. k pad.a Perat ura n Dada Penga wa. 2023, No.278 www.peraturan.go.id 0ba t dan Mak.anan sang men g fur mengenad k riteria dan tat a la.an.a regi s t rad 0bat , da n fa rmakope €. aft pedon edoran in d d i gunalan s bagad acuan bag Dada penga was o bea t d an Mak.na n dalam men # lad persyara t an mu tu ba d.k ba ha n ba u ma pu n prod u ke 0bat yang harus dipenuh i un tuk mend u lung regist rasf baru da n varias edoran in t juga da pa t men jadi pe nd uan bag indust rt farmnas t dala m melakukan penge mba n ga n produ k n halast dan nasal y a ng na n ti n ya ala.n digu na k an dala m pe nga fuan t in cedar p ug Li ng p Pedoman ind beri prin s t p u mum dalam rang.a pe n ladan aspek mu tu produ.k in hala st da n nasal d i I ndonesia , Pedo ra n in d men jelas.k.a n mengenad ka t egont produ k, pers yara t an yan g ha rus d pe n uh i pad.a sa t pen gem ba ngan produk, spet/le ast y ang ha ru s dipe nu hi pad.a saat pelulua n produk, pe ryarat an els tpien yang d gunakan dalam proses prod u st, pemththan s te m k emasa n yang ss ua uu n tu.k produ. k in ha laf da n nasal , s rta t e n ds pela.kanaan u jt st ab#ft.as, Pedoran ind an y.a membahas teraf t aspe k mu tu prod u.k in.halas t da n nasal . As pek keamanan dan khas tat p roduk in.halast da n nasal berada di luar ruang ling#u p pedoran in d 2023, No.278 www.peraturan.go.id Unt u. k dapat t erde posit di sal uran pernafa an, sem ua sedan nhalas menghan t a rka 0ba t harus dala m be ntuk part eel a t a u droplet. ferda pa t bebera pe metode s uatu 0beat dapa t di ha n t a ra n de n gan ba t.k e saluran perna fas.a n, yad tu me ngqunakan aerosol , d ry powder inhale r ( pen, a t.a u n ebu l er Ke berhast lan pe n ghan taran Obeat ke saluran pe rnafa an bengan tu g pode formu las4 sediaan dan stfa t /karakt er s t em penghan tara n yang digunakan. Dalam menja m i n m utu sediaan i nhalasf Ju ga haru s d ipast k.an bahwa peartke l / droplet t e rd eposst di organ t arget 0ba t beke rja , m i sal nya r bonkiol us untu k pengobat an ama, dan d alveolus u t uk f ufuan aborp s i t e d.k • Kate & i rdua l Secara um um, terda pat dua kategoni prod uk pen ghan taran 0ba t ke al uran pernafaan , yad tu prod u. k in. halat dan produ.k nasal Prod u.k in. halast merupak.an bentu.k sediaan yang men ghanta rkan 0bat le dala m paru - paru melalut inhalast oral dengan t ujuan pengobat an lolal a ta u sis te m k Ka t egoint produk in.hala st meliputi ae rosol ihalat, serbu. k in halast, sem pro t nhalas , cairn in.halat , u pen s in.halast, cadran un tu.k in. halast, dan serbu.k untu k in.halat, tformast terlat la t ego ni produk in. halast tercan t um pad.a abet I . f% be l l . t o ri Prod uk I n hi No. Nm Ben tu Pe l e din ,. Aerosol in halas Bent uk d in 0ba t yang digunakan t nhalo tion denga n c a r dihisap secara oral, di kera aerosols/ Metered dala perangkat berte kanan pengha s il dose inhaler aerosol yang mem ber.a n sefu m la h do i 4 p t / press urised 0 ba t tert entu pad _, item kat up me tere d dose inhale pengukur yang a kurat ditelan melaluf ek e actuat or Prod u.k aerosol tn halast/4p 4 mnenca kup 2023, No.278 www.peraturan.go.id o M r Ben tu Pe la n e di form ula 0beat dan sis t er ken F ormula 0bat men ga ndung ba h.an 0 ba t bea k t erlaru t a ta t er upend dala propelan , a ta u cam puran propelan, a t.a campuran pe laru t , p ropelan, dan/a t a e sipen lain. Si t er kmaan MD 4 te rd rf dant begian pen yus un pe ran gk.a t (yat u ta bung/kanist er, ak tua tor, dan at up pe nguku , da n ft ur tam ba ha. n lain (misalnya in teg rated pacer , in tegrated doe counter) ,rta k er.a n s« under 2 se rbu k in halaf Ben tuk sediaa 0ba t be ru pa srbulk ya ng th.ala tion di gunalan de nga n care d i hia p ecar powders / Dr powd er o ral me lal uf perangla t yan g menghas tl kan inhaler ( DP1 aerosol dan mem berilan sefumla.h do.is 0 bat ecara a.ku ra t Serbuk inhalat/pl e ncakup formula.sf 0 bat dan i tem ke ran f orm ulaf 0bat men ga ndu ng ba han 0ba t dan eipien termau. per ba w 0ba t ( m isaln ya lakctosa j . Si st er kemaan pPf te rdint dant beaglan pen yu sun perangat dan era ekunder. fe rda pea t dua fe nds prod u ke pf yang berkembang seat i nt , yalt u pre metered dan device me tered DP. peme tered DP adala.h sed an tn hala st beru pa erbu.k ya ng di h a p ole h pate n sc ar oral produk i n f t ela h men ga ndun g sefumlah dost 0ba t cars eruk ur dan d i ke mas dalarm ema n tunggal (mi salnya ka psu l, bl is ter, kartrid , dosing d iscs] ya ng di rau. kk.a n ke dalam pera ngla t selama proses produ ki Obeat at. au oleh peen at e be h um digu na kan prod u.k inf dapat di h ap au ra lan gag ole h pa sen a ta u diali rka n k e dalam chamber sebelum ihi p oleh peen b . De vice -metered DP ya# tu edin n hala st yan g mengandung reservoir in ternal benid efu mlah t ert e n tu serbu e 0ba t do ganda ya ng me lepas.an e fu mlah dost 0ba t scar t eru ku r k e salura n pe rna fa .an dengan ak tua.st me lalu perangka t. 2023, No.278 www.peraturan.go.id o Mr Be n tu Pe la n e di 3 . se rnprot in hala f Ben tuk sediaan 0bat cair, s teril ( un tu k th.ala tion sediaan dost tun gqal dan dosis ganda pt /none - yan g t id ak men gandu ng pe ngawet) ya ng pressurised me tered de mas dalarm kemaan yang pad sat dose inhaler dakt /vast d apa t men ghast .an aeroso l dan melepas k.an seurla.h dot 0bat te rten t u aa a kurat dalarm ben tuk d roplet halus Serprot in.halas f menc akup form ula.f 0bat dan i tem ke ran Formulaf 0bat u m umn ya berupa laruta n berbast air, t etapt dapat ju ga be rupea suspend ta u m ul ed , dan t idak me nga ndu ng propelan . se ren prot in halasf men gha n t arkan 0ba t e par-pa r mela h u t in halast ecara o ral un t u.k tujuan efe ke lolal dan /at a u s i t e 4k sed iaan dapat me nga ndu ng Oba t dots t un g8a a t. au dost ganda sediaa n dot s ganda dapat men gandu ng pe ngawet yan g ses uad pad.a k on en trad yang t epa t, ecuall ed in t elah memAlike akt#vit a a n ti m krobs . Selia.an dos s gand.a yang t idak men gandu ng pen g awet dan tidak memAlike ak tvita an ir k.rob haru s terll. sediaa n dosis tun gga l harus s tertl dan tidak me n gand u ng pe ngawet. Alan te ta pt, pa bahan t e re but ada dala form u la6 , pe nggunaanny.a pe rlu dijutif kasf d an di etu fuf o le h Bada n penga wa 0bat dan Mak.anan Siste r emasan Oba t te rdi nt da n wadah, t u tu p , po m ps u n t uk melepas k.an do 0ba t, dan eran ekunde r sebaga pe lindun g. Saa t ini, t erdapat dua jenis dead it em keran tu mnrot i n halat, yad t u pre me te red dan device me tered yang men gqu nala. n ban t uan mek.a n t.k a t au da ya dan /at.au e nengi dart tar.an nafas paten u n tu.k me n ghas th .an emprot a Obeat d Pre me tered t e lah mengandun g dot 0bat a t a u frakt dosis ecara t e ru cu r dala m be berape j n is un it (m isal n ya blis ter t un g.gal t a u gandaj yang sela n fu tn ya dim.au k.k.an e dala peran gla t belumn produl d 0bat a ta u oleh paten sebelum digunakan

b.De vice - metered me ml k i reservoi r yang men gand ung sefu r.la.h 0bea t dot ganda yang peada saa t dia kt#vast ole h 2023, No.278 www.peraturan.go.id No N a B n tu Pe njl e di pas.en an me lepask.an 0beat dalam bent u eprotan t eru kur mela d uf peranglat • Cairan i n halasf Bent uk seda n 0bat berupa cad. ran ant u.k (/rhala tion sol ution.sf in halal oral yang di gu nakan denga n stem nebu l as4 yang berupa sediaa n doss tun ggal dan dosis ganda yang tida k mengandung pengawet, harus s tertl Bent uk sediaan berupa cad ran in. half umu mnya berupa formula.st berba si alr , mengand ung bahan ak t f 0beat da n ekipe n terte n tu ent uk ed is tenebut bertuf uan u nt u.k menghat ar.an 0 bat ke paru- pearu bed.k u n tu k efeke lolal ma pun i te m.k 5 Supe n s inhalasf Ben t uk seda n 0bea t berupa sus pend t nhalo tion u n tu inhalaf o ral yan g digunakc.an 4pen. ion. de nga n s ist em nebu lisasf yang beru p sediaan do ts tun ggal da n dosis ganda yan g t idak mengandung pengawet, haru s teri l Ben tu k sediaan berupa sus penst i n hala l u mu mn ya berupa form ulas4 berba si alr , mengand ung bah.an akt f 0bet dan e k ipien te rte nt u entu k seda n te nebut bertuf uan unt uk menghat ar.an 0 bat ke paru- pearu bed.k untu k efeke lo.lad ma pun si t em.k 6 Catran u n tuk in.hala f Bent uk ed iaan 0bat be rupa cad.ran aunt u.k (Solu tion for in halal o ral yang haru diencer ka n inhalation.) t erle bt h da hulu ebelu m digu naan de nga n s ist em nebu lisasf yang beru p sediaan do ts tun ggal da n dosis ganda yan g t idak mengandung pengawet, haru s teri l Ben t uk d in berupa cad ran unt uke in halal umu mn ya beru pa formula.sf berbai alr, mengand ung bahan akc tif 0 ba t dan e lsipte n terten tu pe nt uk ed in terse but bertu fuan un tu men ghant.aka Obea t ke paru-pau bead. u n tu. k ef eke lo.al ma upun sis ter. dk 7 Se bu.k untu.k pent uk sediaa n 0bat berupa serbuk yang nhalas (Drug for de nga n penam bah.an pembo w ya ng inhalation solution. uad men ghas t. an cadran in.ha lat yang dosage forms berupa seda n dos s fun gal dan do ganda yang t idak me n gandun g penga we t, ha rus s terl 2023, No.278 www.peraturan.go.id o M r Ben tu Pe la n e di Ben t uk di n see rbu.k unt uke in halasf u mu m n ya berupa formulas berbash ai r, mengand ung ba h.a n aktif 0bea t dan e k ipien te rtent u en tu ed i te nebut bert ufua n u n tuk men gha tar. an 0ba t ke paru - pearu bad.k u ntu k efeke lo.lad mapun i t em.k C . Pe ng em bng a red u. Studt pergem ban gan produk in. halast d i a kula n u ntuk menetaplan bahwa be ntu k sed an , form ula.st, proses prod u.kt , s tem era.an , a tnt bua t m krobiologi dan pet unju. k pen gunaa n suad dan men gha stlkan kinerja prod uk farmast yang dapat di t e ri ma Secara umu m , pengufla n u n tu.k pen gemban gn produke d au kan pad.a le both dart sa tu bets , se hi n ge pen garu. h varia bil itas bets dapat dievaluasf Pad stap sedan denga n satu emaan da n sa tu kekuat a n , pn gu fla n dtlakulan mini mal pada d ua bets. U n tuk produ k yang dtke ras dalam s tem ke masan yang Juga be rfu ngi sebagd perangkat pen ghantar ( deliver devices, dlakukan jt ga pen gu jian ter hadap pen ghan ta ra n forsnulast ole h pera ngk.at pen ghan ta r pada leb th dant sa tu bets. pad.a sat pengem ban gan prod uk, sediaan denga n beberapa kekcua ta n dan ukuran kemas.an , d enga n len glap t jus t/ est, da peat mengqunala. n desad n bracke ting da n /a ta u ma tricing un tuk me n gu ra ng fum la h sa m pel u jf . Da ta ya ng cu kup harus t ersedia untuk mend ulung s pefle d yang dfus ulk.an . Da ta yang ukcu p f ga di perl uka n unt uk mem beni jam# nan yang memadad bahwa karakteri s t ke le erja tert ent u yang t id ak diu f sca ra ru ti n uda h melaluf p roses st udi in vest.igat . flake smua bet s yan g dgunaka n dalam ujf klis perlu dilaku lan penguflan , teta p i be ts yan g dgunalan da lam u ft kli n is pivotal harus cuk up d tkarak te ri sa st u n tuk me n dukung pe± fled produk 0ba t fabel e nun fukkan para mete r u n tuk pengem bangan produk in halaf yang u mu m dilakuk.an un tuk mengka rakt e ris.st produ k in. halast para meter upf yan g d ibu tuh ka n pada pen gem ba n gan uatu produ k , te rgan tung pada care pen gnan yang dic antum.kan peda pet un ju.k pengu naan produk da n karak te ri s ttk operational pera nga t pengha n tar J tka parameter pengu flan pad.a abet t dak di laku kan are na stfat kh u u s produ. k a t. au lare na te rdapa t ja m #nan dengan car lain da rf para meter y a ng te la.h di te ta pla n, d iperluka n fu t / leaf un tuk pen g h la n gan pengufan tersebut 2023, No.278 www.peraturan.go.id A k roti nhl (lnha la ti (inha la tion oder podu tu inhaled drool oyp ot t etra.li (h a l a ti tudi Metered - in.a lr pa e nge mngn do i nhale r r ri Prod uk l nhli 0tot/ re d rerid De ice t Do i poi tned red treed red l ad do d o inharf in.ha ' rk erit Ya y a Ya Y a Ya Y a fe 2 Jut.f id Ya y a Ya y a y a Ya e 3 Eetro bi Le Ya Tit.a he y a y a Ya oh • • K e nn Ya y a Ya Tit.a Tl.a. Ya do pont oon de e . prti. e l .d. h0 4. » 5 K e nnon • y a Ya Ti«la Tl.a. la do pont oon de e . prti.e l.d. 0r en o rt 6 M arti.l Ya Tit.a he Tit.a Tl.a. ta had ..n peer /ho.lee.g ec. 7 M ar il Ya y a Ya Ti«la Tl.a. Ya % (ea t • Di n ted Ya y a Ya y a y a Ya �- ·rte/ ro t • Depot Ya y a Ya Tit.a Tl.a. Ya . f. 004 / 40- 0 I 0 . Laju • Tit.a ta y a y a ta pont oon Obt a total 0t an. di.ant i. " eny on Ya Ti«la he Y a Ya Y a 12 rt.deg Ya Tit.a ta Ti«la Tl.a. Ya w 3 epi.d. Ya Tit.a he Ti«la Tl.a. Ya we 2023, No.278 www.peraturan.go.id Un tuk suspen d J le di tam bah. kan penga wet • Ka r a kt e ri t ii ii (CT9 3.2. . 2. 1. 1 a nd 3 .2.8 .2. 1 . 2 Karakterts t ke fa ke pert ke ela rutan, ukuran dan bent u.k part.kel, entt as , rgost.as , m uat. a n, dan rit alin t .as bah.an 0ba t dan/a tau eksipien, da pat mem pengaruhi h rnogenitas dan reprodu b t lts produk 0bat . St udt pengem ba ngan 0ba t harus me neakcup karakt eris.ad f eke baha n at ake t f dan elst pien, larena dapat me m pengaru.hi fungi prod uk 0bat . h a terda pat peh garu. h pre- proses mat e rial ( mi salnya mat ro n # sa t ] , ma.a ka rakteristik fls tk terse but harus devaluaf 2 . J tifii ti Min i m u m ( CT9 3 .2 . 8 .2.2.2 Un f uk me tered dose inhale rs dan device - metered dr powde r inhale rs , hanu s dlaku.k.an st ud unt u.k men u n fu.kk.an bah wa st mini m u m i ndividual wad.ah, cutu p unt u.k men yed a.an um la.h ak t uasf ya ng me rmada suad yang t ertera pada label . Dols akhir ( s uad kla m labe l harus me men u.hi pei fke.s t k ese raga man do ts pe ngha ntaran (delivered dose da n mas partikel haus Un f uk pre metered dr powd er in halers dan prod u.k u n tu.k nebu.hid , kriteria e berteriraan volume i s dan / atau bobot harus dtfu tifkd dalam kaftannya denga n kese ragaman dos.is pengha ntaran ( delivered dose dan mas part ±keel halu
1. 3.Extra c ta b l e Lac h.able (9 3.2. 9.2.4 ] Untu.k komponen ke maan pla t k non- o mpendal dan kare t ya ng kon tak dengan form ula.s f selama penyimpanan (misaln ya ka tupl, haru s dlakuan s tud untu.k enen tuan pro.fl ext ractable.s. Rincan dan jus tifkeet desa dn s tudi (misalnya , pe larut yang dgunak.a n, s uhu, wa.k tu pen yimpanan ) serta ni t e ria kebe rt eriraan haru sua h d i t e taplan d an te nsed ia . Marus di tentua n apa. ah bahan extractable.s p g meru pa.an A k roti nhl (lnha la ti pod u t u inha led (inha la tion oder t etra.li (h al ati drool oyp ot tu di Metered - in.a lr pa e nge mng n do i nhale r r ri Prod u k l nh l i +.z. re d Dice Do i poi red tend t nl ad tned red do d o inha rf in.ha I 4 e n 9r t Ya ya Ya Ti«la Tl.a. Y a bend.. Ki ner pa Ya Tit.a ta Tit.a Tl.a. la ere I6 i re#tel. Ya Tit.a he Ti«la Tl.a. Y a k " en Ya ya Ya Ti«la Tl.a. la ele rb b. 8 48 br Ya ya Ya 1de le y a 1 9 Pennon. n Ya ya Ya ya a Y a pant et 20.Efeetvit • Tit.a ta Y a Y a Y a f 2 e i b.bit • Te Te ya ya Ted.e • 2023, No.278 www.peraturan.go.id ba han leach.ables dalam form ulasf pada akh r mas st m pan prod uk a t au pada tt k kese im bangan , bt la te rca peat lebt h cepa t , pe eta pan pro.fl leachables juga haru s di la kcu kan untu.k komponen pen gemas plast #k dan a ret o mpend al Senyawa yang m uneul sbagad leachables harus d~identi f let dan devaluast ea mananny.a seuad dengan am bang bat .as keamanan ya.g te la h di t e t a plan sca re mnmadad Re ferens t stlang terhadap data yang disapt kan dala m Moul 4 (K eamanan) pad CH Guideline 4 1 R4] on common technical docume nt (cT for th e regis tra tion o f pharm aceu ticals for human use organ isation of cTD haru s di ert a. k.an Per u di pert im bang lea n arpaka.h pen guf a n dan ba tas leachables aka mauk dalam s petflesf produ ke ob.at, terga ntu ng pada ting.at dan jen i s enyawa yang t erdete st. J ika o re la antara pro. fl extractables da n leachables dapat di tetaplan , pengendalian le@chable s dapat dlaku lan me lahut pen gu ia n dan beta s extractable.s, pad om ponen kema an, a taupun pada bahan bak u produke 0ba t j ka te rdapea t korelast antara tingka t extractables pada komponen dan bahan baku J lka fe n s dan tingk.a t leachables yan g terdete kst berada pad.a kategoni aman , tidak diperlukan kontrol ru ti n terhada p leachables «, e ra«. do.d th. t r. d .. tie bu.l . m pa d wa d (€793.2. 9. 2. 4 Se ba.h st udi harus dlauk.an un tu.k menunju. kk.an kont ens dot pnghantaran m i nim um dan ma s part # kee l halu s selama nasa pa.ad , mu lad dani dot s pertama sam pad dos.is t e rakhi r seuad kla m pada label w adah harus digeual.an dan di ujf sud de ngan informat pen yi m panan dan cara pem berst han yang di bertka n k epad pate n, erta diesua.an dengan int erval pem berian do.is m ini m um . Scana um uam d hara. plan ujf dilak ua n set ida knya pad sepuluh dots , kombnas t dani do.is a wal , te ngah , dan akc hi Hal pengujian dots harus meren uhi pet ~le s t produke obat un t uke keseraga.man dosi s penghan taran dan ma s peartkel halus. Has. fl yang tidak esuad harus da pat di jelas k.an. penguj an ga dtlakcu. kan pad. a doss antara dos.is akh tr seuad k ladm la bel dan dost t erakhir dani w adah, dan in formast tentang profl tailoff, pugs perlu diert aka n, jt k memu ngkin. kan. S tudt dilakukan set idaknya t erhadap tiga wad.a h dart mast ng- masting dua bet s yang berbed engujian i n4 t da k perlu dilakuka n jtk.a wada h mer±ltd mekani re penguncian yan g mencegah pem beria n dost mele b th t fu rl.ah doss yang t e rt era pada label era do.i nht r d n.. rtie h.d u epa n jans e nt a n la j u alir ( T0 3.2 ..2. 4 S uat u s t ud harus dia kuan un tu.k menunu..a n kons te nst dot pengha ntara n mi ni mu m dan mass peart keel halu s panja rg rentang la ju alir (melal uf perangka t penghantaran) yang dapat dicaped ole h populasf pasen yang men sad saran, pad volu me kons t an. Ren ta ng laju al r haru s di f us ti f led dala m kad t a nnya den gun uf f kl i nis a ta a data yang dt pu bltkas t kan unt u. k perangkat penghan taran yang sama . St ud yang dtlakulan harus meliputi laj u m in i m um ( mi salnya, persen t lee-104, media n, dan ma #r um ( mi sa l nya, persen tl le- 90l . Terga nt ung peada hastl s tu di in t ( m i sal tla la ju alir mini m um mengha slkan dos. ls yang tida k dapeat dit eri maj, haru s d ipe rt im bangankan un tuk mem bert la n informas i t e ntang pengaru h laj u ali r ter hadap line rja prod u. k epada tenaga esehat. a n 6 . Ma pa rti el halo dmg pe er /h old i ng charm.hr tCfD 3.2. 8. 2. 4 U nf uk produk in halasf yang dapat dtberikan den gan me nggunak.a n 2023, No.278 www.peraturan.go.id pacer/ holding chamber, harus d lauk.an stud untu.k me nen tu.an apaka. h pengqunan spacer / hold ing chamber me n geu bah mass part #keel halu s . h a terdapat in t ru li pem bersthan terjadwal ( rial pember st han min gqua n ) , haru s d ilakukn u jf mass pert4ke el hal us sebel u m dan esudah pemberst han spacer/ holding chamber y ang di aeukan s uad instru k t yan g i bert lan bersama pera ngk t. U ji mass part 4 eel hal u pad pen guf lan ru t in dapat d u bah untu.k men iru car pea.an spacer / holding chamber ole h paten (r ial , penu ndaan 2 det tk, tidal brea thing se tlap adany.a perbedan has l u j mas peart k el halu s haru d evaluasf terhadap relevan t kl inisny a, den gan didulun g data kl in is 7 M a. parti l l hu la d o t u rd (9 3. 2 .9 . 2 .4 ] J ka memun gkin k n scar teknis, u ff mass peartk el halu s d laeu.kan cara ru tin dengah men gua.an dot min imu m Yang direk omenda st kan . Jt ka u f f ma. a part eel hal u s dalam spestf lesf prod uk 0ba t me ngu nakn u kuran yang leboth beea r dant doss m inimum yang d irek omenda s k.a n, t ud i harus di lauan untuk men u yuk.an bah w a uku ran yan g digunakan peada u f f rutin me mbertla n hall yang s tar den gan yang d ipe roleh den gan men gunala.n dos. is min imu m yang direkomendastkan . Jtla u f f in f tidak dilakcukan ( mi saln ya, un tuk produk dos ts renda h j atau hal l u jf tidak st ars, haru s didu lun g den g. fus tfkeased Mas part± keel hal u s dant satu dot s haru s d itetapla n enguna.an me tode pada spes± f le d produk, dan d imocdi f eet perlun ya ha.n ya untu k me nga komodast u kcu ra n sampel yang lebth lecil . Stage pooling sbe lurn analids dapat di teri ma , den gan u ti led per t/than tahapan yang d ikeu mpu llan . Jtla stud i int tidak bi sa d tlakcu.kan karena k eterba ta. e n si tivitas me tode anah iss , harus terda pat data yan g mend ulu ng kla tr terse bu t Hastl u f t yang di peroleh harus dtbandi n gkan dengan hasl u f t den gan met ode tanpa food if kas t pada bet s yan g s.aura . Setap perbedean haru s d i #lad signif kan tnya $ . p it ri br i ulr u r n parti l l / d rop let (CT9 3.2 . 9 . 2.4 ] Un tuk dapat me n ±la d po l lengka p produ k yang d gu nalan d alam u jf in vivo (u f t klinis pivotal dan / atau kompara ti , haru s tersedia data dis tri busf u kura n part .k el pada st iap tahap u n tu k bet s yang di gunala n dalam st udi serta bet s yang mewa.th proses omenial Den gan me n. gua l.an multis tage impac tor a tau impinger, has. O bea t pad se tiap tahap dan cumulative mass wnde ns.de dauni tahap tertentu hanu s dapat d itentu.k.an, dan bu. k.an perse n tasee do yang dt han tark.an (atau paramet er turunan lan n ya} arena parame ter int t ida. me nampilk.an va rias dala m dot yan g d than tarkan. Umu mnya data disa p tkan berupa plot persentase k umula tif diameter ku rang dart cut -off yang d in yatala n versu s d iameter cut-off pa t data inf dapea t d itentu kan, Moss Media n eroda ie Diameter tM MAD) dan Georetmie Stand ard Devia tion (0 sp, jik.a uad (da lam kaus d is tnt bu st u n f - mod al log normal . Relon sliast k esetmbanga n ma ss f ga harus di pert imban g kan J k.a d f us ulk.an rentang kekua tan yan g berbeda, harus d ipert im bangkan p roporsional it. as ma a partikel halu s dan ren tang uuran ladnn y a ( mi a ln ya, mass yan g terde posit d i impactor th roa t] Un tuk cadran nebu li sast, di trt busf uk uran drople t dapea t d iu jf me n gunaka met ode lain misa lnya , d if rakt lase r 9 . Depos it a k t uato r / m ou t hp i ece (Cr 9 3.2 . 92 4] J umla h Oba t yan g terdepostt pada actuator atau mou thpiece haru d iteta plan , dan p tka berlakcu haru s men un ju. kka n has.fl yang ko n is ten, 2023, No.278 www.peraturan.go.id dengan faktor korelf yang diguanak.an un t uk mendu lung kladm label ex - valve la t a u edeliver device
2. 10.La ju pe n ghn ta.r a n o.at d. T ott 0%. t ya . pi ntar ln ( erp 3.2. .2. 4 Un t uk da pa t men #lad profl lengka p pe nghantara n prod uk yang digunakan da la m t ud i n vivo tu f t klin t k pivotal da n /a t a u kompara t, haru s t ersed ia hast] uff laju pen gha n t aran 0ba t da n hast u j t ot al 0ba t ya ng dt ha n t arkan (yadt u total dots pen gha n tara n ke paten ) pada be t s ya ng digrunal.a n da lam st udi in vivo . pen guia n ha rus me nggu n.al.an met ode ya ng suda. h divalidast (mis.al si m ula tor na pas). Ae rosol h ru dthasl kan de n ga n si st er nebulise r da n pe nga t ura n yang di gu nakan dalam st ud i in vivo I L .Pe r ya r tan Pe ngoco l (c793 .2. 9.2.4 ] Un t uk prod uk yan g harus di kocoke bel u m digunalan (suad petu n fuk pen gunaan y , ha rus dila ku la. n stud yan g menun fu kkan bah w petu n u.k pe ngoooan un tu. k onu me n suadah memadad.Pengoook.an beerlebt h dapa t menye ba blan terjadin ya foaming dan dosi s ya ng t idak aku ra t , dan had it harus diu jf dengan paramet er ke ra ge.man dots pengha n tara n
3. 12.Pri m ing wad w ad (9 3.2.9 .2.4 ] Se ba.h st ud baru s di lau a n un t u.k me nen t u.k.an fumla.h a kt uad yang dire lomendak.an un t u.k dbag (ak tuasf priming see beu m peen me ngu naka prod uk un tu.k perta ma kadi, ya n g dican t u ml.an pada la bel. wad ah hu s disf mpan dala m be rbagad orient ast / arah sebel u m s t ud dim u lad un t u k me nen t u.k.an pe n garu. h dant orien t.at /arah te nebu t . Lam.a pen yim panaon e be hum mela.ku k.a n tudi harus dit en t u an da n difu tt fkast. Haru s dite t a plan fum la h ak tuas priming ya n g di bu t uh kan sa m ped dose-do ts berut n ya remen u h t pei f ke.as keeragman dos pen ghantara n Petun fu.k priming ha rus t ersedia un t u.k te naga keseha t a n da n un tu. pa se n .
4. 13.e p ri m ing Wada.h ( CT9 3.2. 8.2.4 ) Se ba.h s t ud hanus ilakua n un tu k menen t u.k.an dura t prod uk dapa t diim pan tan pa digua na.an ( t e lah prim ing arwal. seeb u dipe rl uk an priming ula. ng da n fumlah priming ula.n g yang dipe rl u ka n esuad re omendat pad . W adah harus distr pan dalam berbegad orientast/arah ebelu m da n se la ma s tud un t u.k me nen t u k n pergaru.h dan orien tast/arah terse bu t . Per u diperti m ba n gka n un t uk mengu ft prod u k pada tahap yang berbeda dalam ma.a pal.ad wad.ah, den gan me ngu nalan be be ra pa tit 1k wa ktu. Marus di tetaplan fum la h ak t uas prim ing ya ng dibut u h kan , ampad dose-dost berikut n ya memenuh i s pesifkat keeraga.man dot pen ghantara n petun ju.k repriming besrta pe t un fu.k lainn ya yang be rhubu ngan dengan orient ast /arah pe n yim panan ha rus t ersed ia un t u.k ten.ago ese ha tan da n utu.k pasen
5. 14.Pe r ya r tan Pe mbr i h ( 19 3 .2. 9.2.4 ) Data eseraga ma n dos s peh gha ta.ran da n mas parti ed halu s a t.au dit ri bust u kuran droplet ha rus te nsedia un tu k end u ung re o menda f ins t ru ls pe m berst ha n bag tenaga eseha t an da n pa ten (mel ipu ti me t ode da f re leuen sf pe m be rt han j. St udi te rebu t harus dlakula n peada kond ist normal pen guan oleh paten ses uad re lome ndad prim ing , in t erval dots , dan regimen dot. 2023, No.278 www.peraturan.go.id 16 . Kie rj pad Sh R e n da. h ( CT9 3.2. 8.2.4 ) se buah st u ds hrus d ilakcu.kan untu k men en tula. n pengaruh pen yirm panan peda suhu renda h terhada p kinerja p rod uke w ad.a h hau dis mpan dalam berbagad orientast /a.ra h pal ing sed e t ja m pada suhu d i bawa.h t tke beku (0c ) , kemud lan segera d tlakcu.ka n penguf lan J umlah aktuad yang d iperlu kan samped dost -doss bertk u tn ya me me n u. hf spes tf kt keseraga ma n do peghantara n dan ma part # keel hal us, haru s d itetapla n. J i.la produ k men un juk kan hal kinerja yang t idak memuask.an ( mi salnya, aktuasf re- priming y ang di perlu kan me lebth 4 fumlah re- prim ing pad.a pet un juk pengnaa n ) , stud ta.m bah.an hanu s d lak uan u tu. k ene n tu lan etode dan durst wak tu yang di perlukan untuk menghargat.kan wadah seh in gqa tere apa k ine rj a yang d tin ginkan pet un ju.k pen gunaan produ k peada suhu dingin harus tersedia uan t u.k tenaga kesehatan d an paten. J tla stud t i tida k d iakukan , harus tensedia in form.as u n tuk ten.aga lee hatan dan paten men.gen.ad baga d ran.a dan berape lama waktu yan g di perlukan untu k me nghargatkan wad.ah . prod uk inhalast yang tidak me n tolerir u hu renda h perl u pend eka tan alternatif yan g di futf lef 16 .Kise rj te lah i kl ah (93 .2.9 .2.4 ] se buah tu t d ilacul.an untuk menen tulan penga ru h sk lus u hu pad.a kinerja p rod uke w ad.ah harus distm pan dalam berbag orientast / ara h dan d ilacua n stk/us antara kond is u h pen yi mpan.a n yan g d irekore ndastk.a n dan suhu di barwah t tke bekcu (0€ . Un tuk u spen t , perlua d pert imban gka n st.k/u s an t.aura k ond ist u hu pen yimpanan yang direlomenda t kan dan suhu tingqi ( misal, 40€, srta d ikeosmbinastkan dengan stud i pada stklu sua h u rendah . Pada ma sting mas tng ko ndi st, wada h distm pan pal ing sed ile t e ban yak lira kad i, den gan wak tu pen yim panan paling sed ie t 24 jam W ada.h haru s d iama t eara vi sual untu.k methat adan ya efeke (kerusalan dan harus d ilak uk.a n penguf lan sepert i laju k ebocoran, keehu lla n gan bobot , keseraga.ma n dot s pengha n taran , ma ss parti kel halu s , sen yawa seen. is, dan kadar air Setiap peru bahan ter hada p hail awal harus din# lad sign # fka nsin ya 7 . Peru h Ke le m baban Linggn ( CT03 .2. .2. 4 pen garu h e lembaban lingkcur gan terhada p k inerja p roduk harus diinvestigaf selama pengemban g«n produk . Un tuk produk pre-metered me n gunaka. n kap ul perl u perh atian kh u sus pad.a kera puha n kapul dalam berbagad ko ndist kelembaban
6. 18.obutn ( CT9 3.2.8.2.4 ) Kinerja produk harus diin vestige peada kondist yan g me n str ulakan pen gunaa n ole h pasien, termasu k akt/va st pera ngk.a t pen gha n tar su d frekcuens yang terantum dalam petu n uk pen gunaa n , Pe ru dipert im bangla n bagadran.a ala d ibeawa oleh paten, simu lasf j ik.a terja tu h, robustness pad si ster pe nguncan , dan lain an . Studt sta bilitas geta ran dart cam puran srbu.k harus d laku lan u n tu k me n stm ulast.k.a n geta ran selama tra n s port.as dan pen gunaan . Perbed.an yang signif ken pada dos is pengha n tara n dan /atau ma.a pear led hal us haru s dt kaff dalam kaf tan nya den gan keamanan dan khasla t p rod u terse but 19 .pe aembanga Per a rgat Pengh n t ( TD3 .2.9 2.4 an d3 .2 . ) Pengemban gan pera ngk.a t pen ghantar haru s di uratkan, Setap perubahan desan ( misal perubahan k omponen ma terial dan / atau pros produkst d ant perangka t pengha n tar ( misa lnya pen ingka ta n dart single ca vi ty men jad i mul tiple cavity4 selama pengemban gan produ k haru s d kaj f 2023, No.278 www.peraturan.go.id dalam kaf t annya dengan dampeak terhadap karak t e ris tik kinerja prod uk ( m i salnya dos s penghan ta ran, mass part.keel haus, dl J l ka proto ti pe dart perangk.at pengha nt ar digu nala.n dalam uj f kl ntk , maka haru e te nsedia data ya ng memadad un tuk men unjuk kan e kvaens t dani proto ti pe dengan prod uk yang di paark.an U nf uk pera nglat metered dry powd er inhalers , haru s ditu nfukk.an perlind ungan untu k mencega h pengukuran dosis ganda yang tidak dise ngaja (dan in. halast s lan jutn ya ole h paten U nf uk perang kat breathe activated delier , haru s te ned la dat a unt uk menunfu kan bahw a emu elompok peen ram pu men.gun.a. k.a n peran glat . al te rse bu t dapat dieval ust sebagad bagia n dani program khind selama s tud penanganan pasen. M e lanie tnigge ring haru dilearak te rittk den ga n bad.k s bagad begia n dani program pengem bangan peranglat U nf uk peran gat mete red dr powder inhalers, t la p uni t ed iaan haru memtltki penghi tu ng a t au indtkat or pengistan la nnya untu.k mem ber1la.n ind.at kepada pas en keti. la sefu mlah akt uasf te l.ah di ha ta .a n ad dengan yang t ert era pada la bel . pen ghi t upg do sis jtge perlu die rtakan untuk prod uk dos s ganda la innya 20 . Ef e tivita pengawet ( CT0 3.2. 8 .2 .5 l pada prod uk yang men gand ung pen gaw et , diprlu kan s tudi unt u.k mem bukt .an kee feket ifan per gawet tense bu t .
7. 21.Komp« ti »iit ( CT9 3.2. 8 .2.6 l J ka prod uk akan dience rkan sbe lum di gu nakan, haru s di t unf ukka kompattbtlits dengan s m ua at penge noer pad.a rentang pengenceran yang dfusu l k.a n pada la bel . St udt int sebad kn ya di laku kan pad.a sam pel yang s uda h lama , dan harus mencaku p durat wakt u penyimpansn prod uk yang sudah dience rkan s baga dman.a dic a nt um. kan dalam la bel . Bula pada label inyat akan dapat diberkan bera ma oba t lain, stud kompattbtlits inf haru s dilakukan terhadap 0ba t utam.a da 0beat yang dtber a n bera. ma paramet er sperti prestpi t a.st, pt, di strtbust uku ran droplet , laj u output dan total outpu t 0ba t harus diu j f dan dila dart adanya perbeda n s ign 4 lea n dengan produk origina tor Pe s em ba n produ enril Prod uk in halast ge nentk, harus me m punyad e kivalen sf te rapet k dengan prod u. k inova tor/ comparator Ekivale ns te rapet t k dengan prod u.k inovator ibuk tan me lala tu f t in vivo dan /ata u in vit ro men.gcu pad peratu ran yang berla ku te rma tuke pe rat uran Dada pega was oba t dan Ma ka. nan yang menga tu r mengena ta t a la.kana u bioekrvalens dan pedoran in t e rnatonal lannya Elevalensf scar in vi tro harus dapat di tunu kkan produk generik dtbandi ngla n den gaun prod uk novat or spert i t ert era di baw. h nl Unt uk sediaa Pressu rised etered Dose inhalers, Dr Powder Inhalers, dan Metered pose Nebulisers , data k om par ti f in vi t ro prod uk gene rke vers us prod uk inova tor meliputi proil dist rt busf uku ran peart kel pad.a et ia p t aha p scar lengka p mengunala.n multistage impactor / impinger. J ka vu.ad , te rgan tung la ju al r, perlu di aku lan upf rent ang la fu al t Se lain itu, harus dilakula.n fugo perbandinga n t erkeat dost penghan ta ran Pauda prod uk untuke Ne bu lisast , di lak ukan komparast di s tnt bu st ukc ura n droplet scara lengka p an tara prod uk generk vers us produk inovat.or mengqunaka metode yang diva. did.at, pe rt s difrealest laser, Sela n it u, 2023, No.278 www.peraturan.go.id kom para.st dtlakulan Juga un t u.k kecepatan pengeluaran dan t ot al pengeluaran obea t . hula memungnk.an, aeroso l diha th an berasad dant sis t e m nebu li er dan penga t uran penggu nan sca ra in vivo pad prod'uk unt uk nebu liast berbe tu.k suspend, perlu f ga di akcula.n k om peras t erhadap di s trt busf u kcu ran partukel Uji k om paras f t idak perl u di laku kan pada produk ge nerke beru pea ca ran inhala st un tu k nebuli ast dengn s pest~ las t ne bulier yan g aura, erta kom posit kual ftti f dan kuan tit a ti f yang sama den gan inova tor Setla p perbedaan di uar variabitas auna lit k normal harus diertad dengan jut±fleet bah wa perbedaa n tersebut tid ak a lan men ghastlk.an karak te ris ttk depostst dan/a ta u a bsorpsi yang berbed .a Ada nya ket e rbat aan a tau bah. k.an ket iadaan data untu k bet s yan g df ut cara in vivo , bertku t bebera pa had yan g harus di perhat Akan unt uk pengembangan prod uke obe t, nam un t ida k te rbata pad.a Extractables/ Lechable Berken.a n dengan pro.fl extractables/ leach.abl es, penla a n keama. nan dapat Jga ddark.an pad perbandingan form ula.st dan kemaan prod uk gene rtk denge n prod uk inovator, j ka t ida k seba nd ing perlu dilakulan fut± fl.ast 2 Keeraga ra n dot s pen gha n tara n dan mas part ~keel hal u oe r patie nt flow range Jla tidak di lakuk.an uf f in vivo , ma la haru s ada fut ± flee t rent ang laju alir yang digunakan pad.a s t udi pengem bangan
8. 3.Dis trt busf u kcu ran part uke / droplet Jla t idak di lakcuka n uff ii vwo , haru s di lakukan pem buktia n uf f elewalens t in vitro pe ngu jian bet s yang mewal t prod'ukst kome rsia ( m i salnya dalam hal uk uran bet s , metode prod ult sedaa n in halas dan perangka t nya] harus di bandingka n dengan bet s yang di gunaka n un t u.k pem buktian e kivalen s in vit ro
9. 4.Laju penghan taran 0ba t dan tot al 0ba t yang dthantar kan J ka tidal ilak ulan ugt in vi vo, hasl penguf an bet s yang mew.el prod ukst kom ersial harus d tban di ngkan den gan bet s yang digu nak.an un tuk pembuk ta n e krvalen st in vitro • Elsipien a tidak dlau k.an uj in io , pestfk.at untu.k paramete r t ert entu, (m isal dis trt bu st uku ran partikel dan bentu k pem bawa ( shape of the carrier peda sdiaan serbu.k kerings , haru s berda ark.a n pada bets yang digunak.an oa t pem bu. kt an ekvalent in vi tro
p.Sei flied Da ga n int me njela sk.a n m engenad pet fkes yang s pestfke unt u.k prod uk in halast dan nasal . Spes tfk.ad ur um (misal: identufleast, produk degradast , pit) t idak dijelaskan dalam bagian ind, te t a p uj f te rsebut di hara pla menjadi begian dart s pefled . Kri t eria eberterimaa n hanu s ditetaplan berda rk.a n rentan g yang damatt pada varia.st bet s yang menun/uk.a n i nerja in vivo yang ma th dapat diteri ma , srta t uju n pengquna n produk . Ka pa.bt litas proses dan data s ta bt lit as dapat jug dipertim beangka n untu k merent uka n gritt e ri.a eberterimaan selain i tu , adanya para mete r uf f dan eri te ria keberterimaan yang berbeda dapat dit e raplan pad scat pelulu an prod uk ma p pads.a shelf life nam un harus diju tile s f denga n jela. eri leut meru pak.an paramete r ujf yan g t erm.a uk ke dalam s pfled ed laan inhalaf 2023, No.278 www.peraturan.go.id f ubl 3. $ r e Prod uk I n hi A o Sert. i n.h all ( Inhalation Prod al ant u. ( In hal a tion ode r/ tebra ii rot drool Dr powder in alai Mete red inhaler (Inhalation Sp ifl d o pone inhaler re.rid Mp/Pre peed Pre Do i Doi tned wried treed t al and d o red rd inha l er] d o i nh a t ' Delerip ' v ' ' v ' 2 Penet pn v v ' ' v 'fr 3 de Air v ' ' . . . • Do v v ' . . 'fen.t ar f t% er.0an v v ' . . 'ea ten 6Keer.0. n . v ' ' . . no. f t ea. M a... v ' ' • V 'el had
1. 8.La/ v . . . . . eboeo 9lat v v ' ' , - 'r d.rob.a o .S er t . . . � l . Lech.able v . . ' v ' 2% . . . , - , -· f 1 3 h url.ah v ' . . . '0pr w I 4 bah v ' ' ' ' 'u l t Ke t « rang u n tu.k u pend u n tuk produk s te rtl e p ka te rda pat penga wet • Deskri pa peskripsd u n tuke formula.st ma u pun a la t pengha n ta ra n ( meli puti a ktuaton] ha rus d iert ak.an. U n tu.k produ k e bul iasi , ha rus di felas.a n mengenad irmed iate pack aging (s bagad contoh tra nslucent LDPE nebulet. 2 Peeta pan Kadar U n tuk sediaa n dost ganda , fuml ah za t aet f ha rus d ite n tuka n per un it bobot a ta u per u n it volume. Seda ngk.an u n tu.k seda n dos.is tun ggal, penet a pan kadar harus d n yat. a an se bagad mass per u n it dot 2023, No.278 www.peraturan.go.id 3 Kadar air Ba t as kadar ai r harus dit eta plan berdaarkan ha l uff tabtl it as. J k has.l kadar ar te rse bu t s t a bl ela ma mas edal uwars prod uk a ta u pt. peru bahan adar a ir tda.k mengat bat .a n peru bahan pad parameter latnnya, uf f kadar air dapat t idak di laku lan namun perlu di se rt ad fut ± f lee t cara menyeluru h
2. 4.pos i s Penghant aran a t a.Rat um lah dost at ake tif daam at u aktu.ast haru s dit e ntu a n den gan cara mengh# t ung ra t ar- rata dant hall uj kese raga man dot s penghan ta ran, perlu di laku kan kore ksi untuk men gkon verst dart fu m a h per doss men jadi furla h pe r akctuat ,Ba t as yang dapat dit e ri ra adalah ± 1% dart yan g tert era pada la bel . • Keseragaman Dost pengha ntaran U ji kese ragman dost pen ghan taran harus dlakcu. kan dengan men. gun.al.an met oe farma.lope a t a u la tidal t ensed .a di fa rma.ope dapat men gunaka metode al t ernat if yang divalidast dengan t epat .Kri teria ebert erimaan yang di t e raplan harus kons i s t e n dengan fa rm.alope , den gan penyeu ad.an yang di perlukan un tu. k men gu ff variabili tas int ra dan a.nt ar perangka t e ngunaan keragar.an bobot per aktua.sf sebage penganti eseragama n andungan dau nt dos pen gha nt aran dapat dit eri ra un tu form ulas larutan dan harus die rtad dengan fu t ± fleet.
3. 6.Keseragaman la ndungun/ Keraga ra n U nit pol. Keseragaman la nd ungan dilacu.kan den gan mengel uark.a n sam pel dart wadah ses uad denga n in s t ru ks i pada bros ur M aru s dibert kan fu se±f leet terhadap bata s ebert e ri maan dengun empert i m ban ga n pensyarat an farma kope pen gunaan kragama n bobot per aktuast s begad penggantf eseraga ma n and ungan dapat di teri ma un tu.k formulas4 laru t an di ertad denga n fu stf kast
4. 7.Massa part .keel hal us Pe nguf la n mass pear#keel haus harus di lakukan dengan men gqunala.n metode impinger a t au impactor mu ltis tage yan g t e la.h divahidas t , a t a u me toe a lt ernati f La n yang te lah diva.lid. at . Pe nent ua n betas a t. as dan ba t.as bawa. h dapat di peroleh dart ball gabu ngan tahapan sud dengan dit ri busf ukcu ran part#kel ya#t u kurang dant p m , meski pu n bet as a l terna tif dapat dit eri ma dengan fut±f lee t yang mer.da las. tl dtla pork.an dalam ben t u.k ma s Obea t yang terdeposit , bu. a n dalam bent u.k pere nt ae dosis ( a tau parame te r turunan lat nnya) . 8 . Laju Ke bocoran U pi la ju kebocoran besrta krite ria kebert erimaan harus men jadi began dalam spe f led .
5. 9.Ba tas 4lobar U ji bat as le ro be haru s di la kukan s ud dengan tuft yang te rca nt um dalam fa rmalope a ta u pl.a tidak al.an diraukl.an dalam s pes ifkt haru dilen gka pi dengan fu s tifle d sca ra men yeluru h
6. 10.S t entlr tas U j f S t entli ta haru s dilaeu kn uad den gan tuft yan g t erc a nt um dalam farm.aope t Leachables U j i dan kni t e rta kebert e ri maan leac hables harus menjadi bagia n dala pet /lest berdaarkan hast] pengem bangan oba t te rhadap paramete r extractable dan leach.ables dan hall penlaa n kea manan 2023, No.278 www.peraturan.go.id Lese. bee Kadar%ere.bat a boors 1 2 . Kadar pen garwet eoetapa n kadar pengawet harus dtlakcukan jtk. a d i ta mbahka n penga wet dala m sedan 13 . J umla h akt uas per wade.h Jumlah ak tuad per wada h harus menunjukla.n t idak k urang dart fu mlah aktuasf y ang t ercantu m pada labe l. 14 .Bahan part ikulat Behan parti ku lat dapa t d ibash .an se lama proses produk i, da f o mponen formula. st da n da ni wada h dan ko mpo nen pen utu p. Kad ar ba h.an partikula t da pat meni ngka t eiring waktu , sua hu , d a n t ek anan. J lka kadar partikula t pad.a da ta stabil i tas yang d i has tlk.an menunf ukkan t idak meningka t string wak tu , had t e rsebu t dapa t menjad i justif ied ba.h wa penguflan int dapa t d ilaeula ha.nya pada pel uluan produ.k. E .Sta i[it Semua produ.k in.halast harus dtu t sta bil ftan ya terhada p paramet er t a bli ts ya ng tercan tum d alam pestfkest produk. tU i stabil i ta s harus mencak u p pengu jtan paramet e r mutu 0beat yang rent an mengalamf peru baha.n selama penyim panan yang dapat mempe ngaru. hi mutu , keamanan , dan /a taa k halt 0ba t. Pe ngufan sta bilitas meli pu ti parame ter f stl a, i mia, biologi dan mtkrobiolog , ka ndun ga n pengawet, dan uf t fungional. Metode analists yang digunakan harus s udah t ervalidasf dan meru palan met ode yan g stabil ityindicating ferda pa t bebera pe had ya ng perl u d iperhat la n dalam melakuka n uff t a. b li ts produk i n.halat, ya tu Up s ta b~lits Prod uk MDI da n DPT Produke 4 pt da pPl ebeakn ya d evaluasf t erhada p pa rame ter mutu bagara na d relo re ndas. tk.an pad.a Tabet 4 (nam un tda.k terba ta pad .a] la ma u t sta b4 lit s f%bl 4. Par« t r Ui stbi lit t u Prod uk MD 4dn D ' Par mete r MDI DP t ntu k 4 p l beru pa sus pend, D device -metered, das pp do. ls ga nd.a ya ng mengand u ng un it dots pre metered, u f t stablits peda bets t a btli ta p rimer ha rus menentu.l.an da mpak ondi t da n lau ra penyimpanan terhada p A 9S D Selama pelakanaa n uj f sta b#l it .as, produk Mp a tau pf ha u. d i tmpa n dalam posit erasan menghadapke atas dan e ba wah at.au e a t.as dan horion tad . hk.a da ta cu.u p menunju.kl.an ba hwa orien ta l e masan t da.k mempe ngaru.ht mu tu prod u. k, u jt sta b# ttas ru tin dapa t ilakcuan ha nya dala m I (satu ] orie ntal e maan.
7. 2.U ji sta bthtt as cadran in.halast, supe ns tn halast, dan semprot tn halal parameter yan g d ievalust pada u jf st a bili tas meli puti pere rian, 2023, No.278 www.peraturan.go.id de n tifk ast , penet apan kadar, ce maran dan produk degradast , kadar penga wet , sterilit as, bahan partkulat, phi, osmola l ta, et con tent, weight loss, dan leach.ables. U ntuk edloan sus pend, terda pa t parameter di stri busd uk uran partle l U otuk e mprot in halast, paramet er lan nya melipu ti pu mp del iver . po con ten t uniformity , da n d i t n bust u uran partike /droplet t nformast terlat parameter ujf yang d irekorendastkan (namu n tidak t erba tas pada) elama u j sta btl ttas terca ntum pad.a Tabet f %be t s.Prat er U ji st b ii t an t u Cairn, upe nd , d m rot lnhli e.tr e r rot l nha li lnhl l ah h ' ' 'v ' ' ' ' 'v ' 'v v 'v ' 'v ' 'v v 'v ' 'v ' 'v ' ' ' ' ' ' ' ' ' U ji stabh ttas produk harus menc a.u p parame ter we igh t loss dan leachabes. Krite ria be rt e ri raan weigh t loss ha rus t ensedia u t u.k prod u.k in halas yan g d ikemas dalam i t e m k e raan semipermeabel. engu fian int digu nala n u ntu.k mengevalua s ti ng.at transm it lembea b dart st em kemaan dan ting.at proteket if kerasan s under A ka emasan primer secara td a. k langwu ngte rpapear denga n kompon«en e masan menca ku p label (ebagad con toh , t in ts, ertas, om pone.n adhestf] , tin gk.at leachables yang bera.sad d a nt kera san, la bel, ata bahan t erkait lai nnya harus di te nt ula prod ur yang digun.al.a n harus t ervalida st da n me mu le betas det est da n kua tfle d y a ng esuad un tu k potent leach.able s 3 Produk inhala si da pat dipe nga ruhi oleh orien ta s pen yimpa nan e masan, ebe gad con toh, level leach.ables , po p appeara nce , weight loss, pen eta pan kada r , d is tri bust uk uran partike l, dan sprt content r forrit ( sct'. U ji sta btl itas primer harus menoakcup pen yimpana n prod u.k pada be rbagad onen tas t kemasan (me nghadap le a ta da n ke bawah , a ta u e a t.as da n horion t all un tu.k mengkarakterias t berbagad perbed aan pe garuh penyimpanan da n menentu.k.a n orien ta l penyimpanan yang optimu m. pergolahan data dlakukan seca.ra terpisah un tu etla p orien ta st penyir panan . hk.a da ta cu.u p menunjuk l.an bah wa orie ntas tertentu tida.k mempengaru.h mutu prod uk, uff sta blftas ru tin da pea t lakukan hanya dengan sa tu orien tas t penyimpanan kemaan
8. 4.hu la prod u.k menyert aan kerasan e u nder un tu.k melindung 0ba t dant cahaya da n/a ta u e lem ba ban, laman ya waktu pen ggu naan prod uke et e la.h k emaan pehindung depas harus ditentu. an me lahu t ul sta btlita . t j f sta bilitas d ila kuka n den ga n mengelua r la.n prod uk da rt 2023, No.278 www.peraturan.go.id emasan pelind u ngnya mendeati akhtr mas stmpan dan meng produk t erhadap s pestf le i yan g te lah d iteta plan Se la n futnya, pela kanaan u ff s tabilitas un tuk p roduk i n.halast me n gt ku ti etentuan pad ASEAN Guideline on stability Stud of Drug Prod uct d an pedoma n la in ya ng relevan (Pedo mae n IC H OLA4R2\, 9 18 , Q1€ , Q 1D Q IE, Q I, dan pedoman dant w H O] 2023, No.278 www.peraturan.go.id BAB I II PRO DUK NASAL A . A U r Seda n nasal meru pea.a n ediaan non t e n ya ng menghant ara n 0bat le dalam rongga hidu ng unt uk t ufuan efe ke lolal . Urumn ya, edla.an nasal beru pa sem prot hdung at a u t et e h id ung sepert dekonges t an , ant i biot tk, dan mukeo l t ke be rtufuan untuk me n gobat plee, rhi nit is alergi , dan tn felest. Sa.a t ind , sed iaan nasal unt uk t anget pengobat an sca re sist emtk uga ba nyak di keemn bangkan ka rena aborpsf 0bat yang epa t tan pa mneewatt metabol ime lin t.as pertara di hat i sediaan nasal unt uk t ufuan sist er4ke harus st ell . Ssebagad cont oh, des mopresi n unt u.k mengt bati pe nya i t dia betes tnipdu Se lan memberilan akt/vi t a farmaologi, dalam pembuatan sedan nasal ju g perlu dipert im bangkan bah wa sed a n nasal tidak bole h me nggan gseu kine rja pemberst han stlia di r ulose hidung. oleh arena.nya, formula.st sed an nasal um um nya menght nda pengunaa n pem bawa se lad.n ai r • Ka te & i pr od a l Prod uk nasal merupalan be nt uk sedan yang menghant a rka 0bat e dalam ronga hidung. Ka tegon produk nasal me li puti semp rot nasal, aerosol nasal, cairan nasal , dan srbu k nasal I nformast t erka t ka t egorf produ k nasal t erca nt urn pad Tabe t 6 f %be lt. Ka t « t o ri Produk al t o Na nt u Pe je l edin ' Sern prot nasal Ben t u.k edin ca r t idak (Nasal spray/ none- berteka a yang menghanta rla. n pressu rised 0ba t e dalam ron gga hidung mete red doe n.a dikema s dalam s it em kemaan yan g po et ka diakt ivasf da pat me nghall.an aerosol da member .an sefum la h dos t O bat soara t erukur sem pro t nasal mengandu ng ba ha n ak if 0ba t yang t erlarut ta u t eru pend dalam larutan ta u campuran elst pten ( misalnya penga wet, penga t a r vis. iot as, emulsifie r, dapa). Dols 0bat dapea t dtu cur melau d po mps sem prot at.a u te lah df uk ur c ara t epat a.at p rodule 0ba t Seda.an da peat beru pa dosi s t un.gal ma upun dot ganda , dan da pa t member.an efeke lokcal dan/a ta u s is t emt k 2 Aerosol na.al Ben t u.k di yang (Nasal me nghantarka 0bat scara lol l lee aerosol/pe rid dala rongga hdung dtk ema d m etered dose dalam s tem kemasa n bert ekana n nasal spra y yang da peat men ghastl kan aerosol dan member1k.an sefu mlah dos t 0bat scara t eruk ur ket i. la diakt/vasf me lad uf item a tu den n 2023, No.278 www.peraturan.go.id •• Na Bn t u l Peje l edin mek ine akt u 3 Cafran nasal Ben t u k seda n ca r tidak (Nasal bertekanan yang menghan tarla.n solu tion Naso 0ba t scar lolal ke dalam ronga liquids h idu ng dapa t beru pea sediaan dot tu, tau a n dos.is and.a 4 serbu k nasal Ben t u k edia erbu. yan g ( Na sal powder me ngha ntar kan 0beat e dalam ron ga h±dung melal uf perangkat yang dapeat mengha stl kan aerosol dan member1 k.a n efu mla h dos t 0 bat eca ra a. ku ra t C. Pe nge mr g n Prod u. St u dt pergem ban gan prod uk nasal laku an un tu k menet a plan bahwa ben t u.k sedloan, form u last, proses prod u ki , sist e r e ra.an, a tnt but mtkrobiologi dan pet unju. k pengquna n suad dan menghast l kan inerja produk farmasf yang dapat di te rim.a Secara umum , pengu f la n unt u.k pengem ba.ngan prod uk dlaku kan pada lebt h dart sa t u bet s, se h i n ge pen garu.h va riabil it as bet s dapa t d evalued. Ped set iapsedan dengan sat u e raa n dan sat u keua tan , pengu jtan d ilakcula mi n imal peada d ua bets. U n tuk prod u k yang di ker.a dalam sis te m kemasan yan g Ja ga berfu ngi sebagad peran gka t pen ghant ( delive r device, d lakulan jug pengu tan terhada p pen gha n t aran form ula.s f oleh perangk.a t pen ghan tar pad.a lebt h dart sa tu bets. Pada sa t pengem bangan p roduk dalam hal sediaan dengan bebera pa kek uat an dan u uran emaa n , dapat d igunal.a n dean bracketing dan / a ta u ma t rang untu k mengurangt fu mla. h am pel up t , denga n dile ngka pi fus t fk.a Da t a yan g cukup harus t ersedia un t uk me ndulu ng #pest last yang di u su lk.a n , Se lain tu , da ta yan g cu ku p di perluk an u n t uk mem ber jam#nan yang me madad bah wa karakt e ritik kinerja t ert entu yang t idak duft secara ru tin suda h mela u proses in vest i gai. da k e m ua bet yan g digunakan dalam uf t klin is perlu dilakcu kan pengutan , te ta pir bets yang di gu naka dalam ujf kl i nts pivot al harus cuk up di karakte ris.ad untu.k mend ul ung pe f est p roduke ob.at J tka paramete r penguf la n pad f bel 7 tla.k dilaku kan arena s fa t kh usu prod u.k a t. au kare na te rd a pat ja m# nan dengan cara lain dar para me t er ya ng te lah it etaplan , diperl ula.n fus t if les untu k penght langa n pengu ia n terse bu t Tube 7 renunfuk kan para mete r un tuk pengem banga n p rod' uk nasal yan g ur um ilak ulan untuk men glarak te ri sa sf prod'uk nasal Pe ngem bangan prod uk nasal laku kan seperti pada pengem bangan prod uk in. halast , dengan pen gecua lian tidak dla kcu. kan uf f ma a parti kel ha us unt u.k produ. k nasal. Da t a karak t e ri ast prod uk nasa l terk.aft distri busf uu ran part ik e /droplet harus tersed ia, yang menunfu kkan deposts prod uk terlokalisast di rongqa hid ung. ya#tu dengan men unfukk.an has/ penguflan sbagian bear ukc uran part ikel / droplet lebth bea r da nt I O m k ron. 2023, No.278 www.peraturan.go.id Un t u.k supen d lea di tambah k.an per gawet ool Ca al $rot .a a tiaa l ol w tiMea l .al f oal (a l l iqui ds f oal roe owd rf pna St di re.ri ( Died • .r d Metered ta l a d tnl e ri red Drop Drop pro d do. red .a do .al pf • ' rk eriti Y a Ya Y a Y a Y a Y a f. 2 uctf id Ya Ya ya Ya Ya Ya ee 3 Eetro b ' Ya hill. ya Ya Ya Ya L ' a.bl • K n0on Ya Ya Tl.a id.a he Ya do p ontoon de e . prt i. el .d. h..... » 5 Di ni Ya Ya Tit.a la Ya Ya �--rte /d
9. 6.Depot Ya Ya Tit.a id.a Ya Ya . f. 00 /40- 0 " Pery. tan Y a hill. Y a Y a Y a Y a 2./rid e Ya la Tit.a id.a Ya Ya ea 13.#epr -«4.4e ny r t Ya Ya Tit.a Ya he Ya bee
10. 1.i %e r. pd Ya ta Tit.a id.a ta he ere 1 6. i%e r$. Ya la Tit.a id.a Ya Ya te a u u h nru.h Ya Ya Tit.a id.a ta ta e e b.. 84er Ya Ya ya Ya Ya Ya 19 Pe n.eon Ya Ya ya Ya Ya Ya pet t 20 . i k t f to ta la Y a Y a Y a Y a et • 2023, No.278 www.peraturan.go.id Pe r g embn an prod ukenri Un tuk prod uk nasal generke harus mem pun yad eki valen si den gan pro«d u ke nova t or/compara tor. Ekivalens t era peti. k d engen prod u. k inova tor dbu k t ±k.an me lal ut u f f i n vivo dan / atau i n vit ro mengar pada pera t uran yang berlaeu t erma uke era t uran Dada pengawas 0bea t dan M akanan yang mengatur mengenad tata lak ana u p bioekrvalens dan pedoran i n ternastonal latn nya. pada sediaan Nasal Spray , d ilaku kan kompa.ras t d istntbust u kuran d roplet an tara produ k generk dengan prod uk i novator me n ggeunala n metode yang d iva lid at, sperti metode d i f ralest laer. S lain i tu, pada sdiaan N asal Spray dan Nase powders ko m pa.ra t d ilak ula.n jug t erha dap doss penghan taran. Un tule sediaan Na sal Drops di lakukan u jf kompara.sf vo lu me d roplet. Ujf ko mpara sf tidak perlu d ilakukan peada prod uk geerk beeru pa cadran semprot hung yang dl gunalan dengan atau ta.npa ala t yang praktis a.ma , d ala m ben tuk sed iaa n larut an air, mengand un g at (- a t) aktif yang sa.ma dalam kadar yang sama dan eks t pien yang prakt i sama dalam kadar y ang ba ndi n g d engan produ k inova t or Set lap perbedaan di l uar vaia bth/ ta anal ttk normal harus d iertad d engan fus tif led bahwa perbedaan t ersebut tidak akan mengha stk.an karakt eristtk deposisi dan/a ta u absorpsf yang berbed.a Adan ya ete rba ta n ata u bah.k.an ket iad.a n dat a un tu.k bet yan g d f uff oara in vivo, bertkut beberapa had yang harus di per hatan untu.k pengem ban gan prod uke oba t, namun t id ak terbatas pada L. Betraetables Lachables Berken.a n d engan pro.fl extractable s leach.ables , pentlaan kea manan dapat fuga didaarkan peda perba ndi n gan form ulasf dan ke ma an prod uk generik dengan produ k inova t or, tla tidak band i ng perlu dlaeu kan ju s t±fe ud 2Distribu sf ukuran droplet Jla t id ak di lakulan u f f in vivo, harus di lakula. n pem bukttan u jf ekivale n sf in vitro. Pen gu flan bet s yang mew all prod uks kormerial ( misa lnya dalam had u kcu ra n bet s, met ode prod u k st sed iaan in. halast dan perangka t n ya) harus d t bandingk.a n denga n bet s yang d igunalan u ntuk pem bu.ktian ekivalens t i n vitro
11. 3.Ek ipien Jla tidak d ilacu. kan u ff in vivo, s pefes f unt uk para m eter t erte n tu, mil distribust uuran partel dan bent uk pembawa ( shape of the carrier} pad sed iaan serbu.k keri ng harus berda sa ran pada bet s yan g d igu nalan sa t pem buk t ian ekivalens in vitro D. S pei fi i Daft ar pala f bel $ mnerupalan u f f yang bla an ya d itetaplan sebaga pef leest u n tuk prod uk nasal . M asing -masing parameter (spe« f led) t elah d ielakan pada bega n prod uk in hala t. 2023, No.278 www.peraturan.go.id r »sa t z"Mew Preus w ast ... r oot Ci4 /ad 4 0a l ml (al m l tied ro.el/ t ea Do em pt raid oder ta l d al • t4 red (dro p] ( drop] ( pry ( al do n.l r / - pry] raid e t«red do .l a ' Delrie ' ' ' ' ' ' 2 ene tp ' ' ' ' ' v - 3 .f ' ' . . . . • bod ' ' . ' . v Pe nn ant rt t a 5 e t0..n ' ' . ' . '0. a 6 e an . . v . ' . n on / n.. Unit Do.d. 7 Lu ' . . . . . e bee 8 bat ' ' l ' � v ee eeo.. • t en t . . V V • V 1 0 .Kr . . l l � g e t l .Juda ' ' . . . v f.. per w 2 Di tribu ' ' . ' v .. e l 1 3.Se patten ' . . . . 'de - e t«r ang un t uk produk st entl p ka te rdapat pengawet E .Sta i[it Se mua produ.k nasal harus dlu ff tab#h t any.a terhada p parameter ta b lits yang t ercan t u m d alam pestfkest produk . tU i s ta b il it as harus mencakup penguj tan parameter m u tu 0bea t yang rent an mengalamf perubaha. n elama pe n yim panan ya ng da pat me m pengaruh tu tu, keamanan , dan / ata a khal t 0ba t. Pe ngufan sta bilit as meli put i parame ter f eta, i mia, biologi dan m tkrobiolog , kandun gan pengawet , dan u ft fu n gional . Metode anal is ts yang digunakan haru s sudah tervalidasi dan merupala n metode yang sta bil ityindicating ferda pat beberape had yang pe rl u diperha tla n dalam melakukan uff 2023, No.278 www.peraturan.go.id tablftas produk nasal , ya# t u U p st a btlitus Produk Se mprot Nasal (Nasal Spray/ Prod u.k sem prot nasal sebadknya devaluasi t erhad ap para meter ee rie ». ldent er.sf
e.Penetapan adar
d.Cemara n dan produk degrada f
e.Kada r pengawet (la mengad ung pe nga wet) f Spra y con ten t w riforit (9CU Distri busf ukura n part ±el at.a u d roplet (sad bent u.k seda n • Dahan parti kula t • Ba t as mk.rob j weight loss k Leach.ables plt m Vis.oft • Spray pattern dan pl u me geometry M etode analists pe net apa n lada r ya ng diguna kan haru s dirancang mampu menetekt pe rmasalahan stabt tt as seperti degrad at bah.an 0bat , i nt era si baha Obea t de ngan kemaa n, da n efek evapora d pe laru t dan/a t.a u eboooran U nt u.k sem prot nasal bent u. k la ru tan dan s uspend, hanus t erseeda met ode t ervahdat dan kri teria eberterimaan ya ng se u.ad unt u.k pe nguf ia n bah.an perti kula t . J tla da t a s t ab ~lf tas me nunfukkn tidak t erdapat pe nin gkat a n ba ha n partiku la t , hal i nf dapat men jadi ju stifie d bahwa uft bahan pert# kculat hanya dila eu. kan untu.k pertlisa n bet s prod u.k. U ji st ab4 l i ts prod uk nasal spray harus encant u.k.a n we ig h t lo.s . Ka rena orien t.as t penyimpa na n berpen garu h t erhadap karak t enistt k pe n tu pan si st er eras.an , aft weight loss d i lakuan dengan menyim pan prod u.k de ngan kemaan menghadapke at as dan e ba wa.h at auk.e at. as dan horison t ad U j i st abtl i tas haru s menc akup leach senya w.a di omponen elastomenik ata u pla t ±k dant i t em emaan Oba t . Con t oh leach.ables adala. h ni t rosa m i n, monomer, pla t ie r, alelera t or , ant iokida n, da v loan. da ng @ge nt. ha te rdapat lore last diant ara tin gk.at leach.ables pada prod uk 0bat slam.a fas st m pan dan extracta ble.s o m ponen emasan 0bat , eval uast leachables pad aft s ta b/ t a rut in selan u tnya tidak diperlukan U nt uk sediaan yang men gand ung bahan pe ngat ur vi s kof t.as , paramet er vis.lost t as haru s duff pad pertl i an bet s dan sela ra uj t tab4 l i t .as engan prosedur dan krit eria ebe rterimaan yang sud . 2 U lst abtl i ta produk Aerosol Nasal Para meter yang sebat.n ya dluff unt uk sediaa n aerosol nasal mel i puti Pere ria.n ( te rm.au k 0ba t, wada.h, ka t up, dan om ponennya ) b Penetapan adar
e.Produ k degradaf d Penetapan kadar kosolven (ik.a pe ru
e.Kee ragara n adu ngan (dose conten t wngforritg
f.Jum la. h akt uas f pe r ke maa n yang t erc ant um dalam la bel e uad dengan dose content uniform t Distri busf ukura n part ±el ae rod i namt h V ale deliver (shot wei ght / penghant aran la t up i Extractables/ leach.ables dant plastt k dan kom ponen elas t omer1k 2023, No.278 www.peraturan.go.id j . Water content k Bat as m k. robe I La ju e booran Sampe l sebat.nya distmpa n dalam ermasan me nghada p e ata dan ke baw ah ata u ke at.as dan ho rison tal Se lan fu tnya, pelaksa nan u f f s tab4lit es u n tu.k produk nasal mengku ti ket entua n pada ASEAN Gu ideline on Stability Stud y of Drug Prod uct dan pedo man lai n ya n g relevan ( Pedoman C H 014482 \ . Q18 , Q I€ , Q 1 D 0IE. 0I F, dan ped oman dart w HO 2023, No.278 www.peraturan.go.id Ekei pie n yan g d igu nakan pada produ k i n.halast (cara n inhalasi, su spen sf n hala st , empr ot n halas] membu tuh k.a n karak teri as t ya ng leb th rnen ye luru.h d engan t ambaha n penguf lan ya ng ko mprehen stf, dtband ingan pe n guj ia n pad.a produk 0bat den gan rute pembe ria n la in. Hal int d ika renal.an rute pem be rian dan sifat senst tf dant popular paten yang berbeda yang mergqu nala.n produ. k tnhalat se begad contoh u n tuk sed iaan inhalasf se rbu k ke ring/ d ry powder inhaler (p en, pengujta n ukura n part#keel multipoint yang ssr uad haru s d laku la n fga pad ekip#e n a t a u pad granula ek ipien dan/ a t au pada bahan baleu 0ba t i teria ke bert erimaan pen guj ian, haru s dapat dipen uhi oleh had bets produkf untuk s tudf in vivo (stud klin k pivot al dan / atau s tudi komparatit, mes/pun da ta i n vitro (dant multistage/ impringer} suda.h meneu kupi u tu.k men unjukan k eeuadan t erhadap krit eria ebert erimaan yan g e kt rim . Untu. k sediaan nasal dan s u penst i n.halast jtga harus d akukan pengu f tan tam bah.an t erhadap ek ipten krit is , gna memas tk.an kea ranan dan efeket vita Obert . Eked pien kritis y a ng t erdapat dala m form ulas s uspe ns f merupa lan ekst pie n yang da pat me m perga ruh 4 lea rakteri sttk suspens f dan /ata u kara kt eri sttk part ikel s hi nge dapat mem per garu. hi mutu, s tab# l it.as atau inerja 0bat. Saa.h atu contoh k ip#en keritis yadtu el ulo mtkrokrit ali n u tu. k semprot nasal ( nasal sprout . Gess al a. n s ift fl.lo.kin da dant els #pin ritis i nt haru s d tnvestigas f eoa ra men ye luruh dan didokumentast.a n. S ur ber dart mas ting-masi ng e ksi pien haru s dieval ust, dan bahan yang dipasok harus mem enuhi kriteria ebert eri maan yang ditetapla n berdaa.an has tl pe nguj ian dart mi nimal satu bets yang digunakan dalam proses regis tra f produke Oba t . i arun, untu.k e ipen kni t. is dart sedan s uspend, sum be rnya harus di ident fkest dan harus t ersedia hal l penguia n dart be berape bets . perntkian fga ket tka t erdapat peru bahan permasok e lksipien sebelum pengaua n regi trat, mala pe rasok ba ru terebut haru s dapat menyedial.a n bahan baku dengan mutu yang setara dan harus t ersedia data pend uun g ya se lain i tu, pengu f lan mutu mtkrobiologt fga haru s dipert imbangka n, dan apabla pengu fian mutu mkrobiolog tidak dilakukan seara rutin, fus tif le harus t ersed ia Elet pien dapea t dibeedaan menjade Ektpien farmakope Eke ipien yang umum di gunak.an peada prod uk inhalasi a tau nasal, dan dtuf t suad monogra f peada farm akope dapea t digu nalan. Set iap e lksipien yang da.k umum digu al.an pada produk in halas dan nasal hanu s te rbu.k.ti aura.n dengan men yerah.k.an data kea manan e uad de ngan ru te pemberian ya ng diafu kan etk. a digunalan ktpien farm.alope, pe. f est yang ditetapla n tidak enan tiaa member.an aur inan yang memadad dala m hal penetapan adar, mutu a ta u kemurndan ba han baku ataa unu.k linerja produke 0bat. O le.h are na ftu, s p f le d ba han beaku te rsebu t harus dilengla pi dengan pe nguja n yang ses uad (misaln ya namun tid ak terbatas pad, dist rtbusf ukuran peart lel , part i kel a s.in.g untu.k memas t k.an reprodu tb ft.as dant bets ke bets bah.an 2023, No.278 www.peraturan.go.id baku terse bu t. pengu j ian in d re leva n kh us uasnya u n tu.k elipien farmakope yan g menti le da mpak pada kem u rn #an produk in. halas t a tau sift leerja (misaln ya, d istrtbu sf u kuran peart k el a t au drople t , keseraga.man is spra y dart sed an s uspe n d . Prosedu r u j tambahan harus t eredid, dan kriteria keberte rimaan ha rus men gaumbark.an da ta dant e k ipten yang dgunala n d alam bets yang te rdaft er ( misal nya , bets u j like l r tlal, biobatch, bet stabilit as pri mer , be t s produ k tj . Apa btla krite ria eberte riraa n un t u.k para met er f ko imia ( m san ya , d itnt bu st bobot mole kul, viskositas ] dani e k sipien poli mer meled e n tang yan g lebth lebear dtbandingka n de n gan da ta pad a bets ya ng d i serahlan, ma ka et eria kebert erimaan t erse bu t dapa t d it e rtma, den g a n fu t/let ya ng men un fukka n bah wa rentang yang d i u ualla n t idak mempergaru.hi mut u 0ba t J u tilt ha ru s d daark.an pada da ta sa t pe l ulua n produk da n d a t a stabilit as yang memadad , yang peke u n t u.k produ ke obe t yang d iia plan d enga n a t rbu t ek stpien mendeka ti be ta s renta ng ya ng d i tz n ka n 2 l ipien no n farm.alope Ekeipien yan g monografnya t idak t ersedia d i farmalope harus te rbukti a man et a d berk.a n mela ud ru t e pem berian in.halat art. a u nasal Pe nguian speflest e ks t pien dan kriteria keberterima n, kh u usnya yang be rlad tan d enga n kermu rn tan, ha rus dit eta plan berdasaran hal da nt bets ya n g d igunal.an dalam stud k eamanan Produen bah.an e l p ten non farma.lope hanu s men yediaa n do u men pendu.lu ng ya n g membe r.an-in forma st te rai t ek s tpen non farma.lope pad sa t pe rmohona n registrast . n formast harus mencaup prosed ur a nahi ts, et eria ke berte rima n, da n desk.ri pest s ingka t terlait p roduksi d an pe n gu ja n Kesesuad.an sfa t to kt kologt da ni elst pien u n tu k produ ke 0bat harus d in vestigast ecara men ye l u ru.h da n dido kumen tal.an. Pero/ho n ha ru s mela.ku k.an kon f rra st t erhadap hast l d art peraso.k d enga n men gu f f set iap eks tpin yang digu nala. n dalam men yiaplan bet produk 0bat yang d i erahka n ( mi saln ya , bets u jf like lert lel , bets ta b4 itas primer, bio batch, bets prod ule 2023, No.278 www.peraturan.go.id A. PE NDAH ULU AN sitem kemaan suatu produke o ba t t ergaun tu ng pada bentuk sediaa nnya n forras t t erad t o mpo nen si t e m e masan sa ga.t d iperuan agar suad d enga n t uf uan pengqu naan ny.a. Jeni i nformal yang diperlukan uad den ga n ben tuk sediaa n dan ru te pem berian. tntuk produk Obeat in. hala st dipe rlu ka n nfo rmast yang lebth rinet d ba ndingka n sitem kerasan u ntu.k sediaan oral pada t. Te le both untuk bentuk sediaan berbasis ca d ran yang eboth berpot e ns berin teract e ngan kompone nemas S tem emasan pad sedan i nhalast harus ember.an perh ndungan u ntuk setlap bentuk sediaan dart fa kt or - factor pe rti suhu, ca. hays, y a ng dapa t menyebabk.an penuruan kualt ta edloan se laa as si mpanny.a Pen yeba b u r um pen uru nan uaft.as b a s.an y.a epert papa.ra n ca hay, h ilan gn ya pengapan pelaru t, porparan gs rea.ktif, pen yerapan ta p air, dan on ta mi nas t mt .rob , walaupun tid ak semua produke Obeat rentan terhada p degradast ole h fa ket or-fakt or t e rse bu t di a t.a. Kese uaan sitem e ras.a n ya ng diguak. a n untu.k penyimpa n.an, t ran sportasf (pen giriman j dan pen gunaan 0bat harus dijelask.an , pen $elaan menya n gkcut had-hal sperti perili han bahan kerasan, pert indu ngan t erhada p pen garu h kelemba ban dan cahaya , ompabilftas antara boahan e maan da.n 0ba t t ermasu.k interal i 0ba t dengan keraan, leaching, ea. ranan ben t u. emasan d an ketepa tan dost pemberian dart alat yang dlgunan sebagad bagian 0bat jadi Dalam mengevalast inerja site m kemaan harus mempe rha t.an d u fak tor berik u t
a.Fungi Si tem emaan d irancang un tu.k meningka tk.an kepa tu han paen, meminimal la n li r bah, meningka tkan kemudaha.n pengu naan, da fu ngi lai nnya
b.Pengha ntaran Oba t pengha ntaran 0 bea t i n.halast terg ntung peada kerampua n i tem emasan un tu. k menghant.a ka 0beat d a lam d o ata u koepatan yang t e rt e ra pada brour, sperti pada Dr Powder t.haler (pp dan Metered Dose inhaler (4 DI
1. 8.ITEM KEMAAN Siste m emasan prod u.k tnhalast dan nasal terdint dart W adah; canister, pen u p, pomps ; d a n kemasan pelindung Korn pod4 n u. kon ponen i t e m ken hau. t eredi dan tad d enga n st ander yan g relevan, misal nya farmakope , t e rka it tujua n pengunaannya . Untu.k komponen non - kompe ndial, selain pengu naan resin , penamba han a ps pun yang digu nakan harus dijelas.ka n beberape k etentuan d ba w ah ii belau untu.k semua pen is prod u.k kecuall d ite ntulan lain. Kete ntuan yang berkafta n dengan pompa be rlakcu un tuke produk obat se mprot h ±dung da n in. hala st. Pe ngu naan is tlah pompa mengacu pad semua kompone n yang berattan untu.k mete ring , atom.ca tion, da n pen ghantaran fo rm u laf kepada paten. pope yang bek erja dengan bea k dapa t menyempro tkan 0bat scara berula ng den ga n dos.ls yang tepeat da n akcu rat, seuad bentuke fek ya ng d tngin. la.n 2023, No.278 www.peraturan.go.id pols produ ke 0ba t se mprot h ±dung dan in halasf tergantung pada desad n, reprod u st bthtt.as, dan a rak teri s tik inerja item eras.an, Pe rr /than pom ps yang es uad u n tu.k karakterit Ake form ulas tert entu eperti , vis.ko ttas , bobot jen is, teganga n permu kaa n, st.fat reologt san gat berpe n garu. h untuk linerja pom pa yang bea k dan, yang pad.a akh irnya berkaft an dengan produke 0ba t Parameter akt uasf pertig ya, k eepa ta n, wak tu ta. han dan wak tu e mbalf (hold and retu rn times , ugar harus di perti mbangkan sat me r l ih po mps Selain ftu , desadn (uma h dan d imenst inlet channels, swi rl chambers, k ine rja pom ps , serta korm pet bulits po mp, wada h, d an tu tup den gan om ponen formula.st , harus di telit dan di tetapla n secara me n yel u ru.h e bel u m memu lad u j k ri tis hi n ts critical clin ical, bioevalen st , dan t a btl itas pri me r erangla t haru s d iranca ng untuk mencegah te rjadinya pengu kcu ran parsia formu la.st sat digual.an suad ins trukf pen gunaan. pen gunaan me lan isme pen gh itu n gen aktusf u n tu. k produ ke o bat m u ltidoss d ire komendasan untu.k men ingka tk.an kepa tuha.n pasen U n tuk perang lat berpengukcur un tuk nasal atau prod uk semprot in hala f yan g d iranag mengunalan reservoir yang dapea t d igan ti, peranglat haru spes f ke u n tuk rese rvoir den gan form u la4 0ba t tert entu . Pengqu nan rese rvoi r alterna tif yang men gandung formulas Oba t yang berbeda tidak di perboleh kan Di relome ndast untu.k menam bah.k.an me kan ire penoega.han terjadin ya pem berian dots ganda yang tidak d i ng n kan U n tuk perang lat berpengukcur un tuk nasal atau prod uk semprot in halaf yan g d ira ca n g men gunalan reservoir yang dapat diga n ti, pera ngkat haru s pes tf ke u n tuk rese rvoir dengan form u la4 0ba t tert entu . Pengqunaan rese rvoi r alterna tif yang men gandung formu la obe t yan g berbed.a tidak di perbeolehlean Di reome ndast untu.k menam bah. k.an me kan ire penoega han terjadin ya pem berian dot s ganda yan g tidak di ng n kan o mposts t dan kua l t.as bahan yang lguna n dalam sister k emaa haru s di p/th denga n cermat. Un tuk pertimban gan kea.ma. nan, bahan yang d iplih haru s mermin tmall.an atau men ghtlanglean leach.ables tan pa mengura n g in tegri tas atau ki nerja produk 0ba t den titas dan on en trast each.able s beru lan.g dala m formula.st produ. 0ba t atau placebo ( form u las4 produ ke oba t tan pea a t aletf 0ba t) haru s d iten tu.kn sampad akchir mas sim pan prod u.k . h a mermung kin. an, hasln y haru s d ikeorelas tk.an den gan pro.fl extractable s dart sis ter kerasa n yang d iten tulan dant berbagad k ond ist ekstraksi , Eval uast leach.ables dalam formu la4 0ba t un tu.k u jf stabt litas rutin d i ee rnudia n hart td ak d iperlu la. n et a korelast se pert i tu ad Secara u r um, level omponen yang d apat erekstra t haru t le bot h bear dant level leachables agar korelast dianga p valid C . KEAMAN AN SI S'T EM KEMASAN Un tuk produ ke 0ba t sed iaan in halast di perluka n stud yan g kom pre hen «i f terkait dengan stem e ra.an , yad tu me lipu tt • S tud t ekstrakt pad a ko mponen pen gemaa n untu. k men giden tit led k eberadaan d an k onsen tra st bahan kimia yan g dapat berm igrat ke d alam sed iaan . 2 Eval uasf toktkologt dant zat- za t yang die k traksf untu k me nen tuka n tin gka t pecpara n yan g a man melaluf ru te pem berian yang d iten tuka n pada label Prod uk in. halast dan nasal me ru pakan 0ba t yang pengqunan nya me lal u f saluran pernapas.an , Dera jat perhatian terhadap emuang inan in e ra. kt om ponen k erasan denga n ben tu. k sediaan terkait dengan ru te pem beria n tert era pad A bel berkeut 2023, No.278 www.peraturan.go.id peraja t pe r hatian ernu ngkina n I nt eraksf t erhadap int era f om ponen emasan Benu.k seed.an o ponenkern - bent uk sediaa n t erla t de ngan rut e Tass Sedang Rendah mberia n Sanga t t inggt Ae rosol inhala ; Serbuke cairan I nha lasf I n halasf Tosi Nasal Aerosol dan Nasal Sn • D . KESES UAIAN P ADA S I S'TE M KEMASAN Ko m ponen emasan ya ng kompa ti bel de ngan bent uk seda n t ida k al.an berin te rakst dan me nye bablan peru bahan kualitas yang tidak dapea t dit ert r I nt eraki yang di ma kuad cont ohnya sepe rti Hlangnya potenst karena pe nyera pan at a u adsorpsi a t aetf obeat , Degrad ast za t aktif ya ng dii nduksi oleh chemical en tity leached dart om ponen e ra.an ; Pen guranan lonentrat ekt pe n arena penyerapan, Degradas arena adorpst art.a u leach.able induced en ge ndapan; Perubahan pt, Perubahan wa rna pada bent u.k sed an art. au komponen eras.an ; at.au Pen i ngkat an era putha n om ponen era.an . beberape int eract ant ara om ponen ke rasan dengan be nt u.k sedan dapa t te rdetekt ela ma s t ud kuahi fkast pad i te m ema an dan komponennya . Nam un ada yang hanya dapat dt ketahut dala m st udi st a bi lit a Oleh arena # t u, et lap perubahan sela ma st ud s t abi ltt as harus dca t.a t arena mungi nsaja di e ba bk.an dant nte ra ant aura be nt u. k sed a n dan kom ponen kemasan se h i ngqa pe rl u dit eliti dan dt ndakla njut i • K O M PO N EN K RITS SI S'TEM KEMASA N t nformast te rlat arakt eri s ttk ko mpo n«en keri tis dai i tem keraa n berfu ngi unt uk me mastkan kesuatan dalam produke 0bat . nformas yang haru s di berik.an ant ara lain t erk.at Kri te ria ebert eriraan, Prosedur pengu jian, Sertfkeat analists , dan Rencana pe ngam btla n sampel anali t is unt u. k komponen kri t i s (fumla h am pel yang df upi , sampel indivdu at a u ga bungan t ert ent u, furlah repl tk.a anal i ds pe r sampel l Ko m ponen grit dide fnt tk.a n sebagad ] Kompo nen yang berkon t ake lang ung dengan paten (mul ut at .a hid ung} at au de ngan formulast , seperti cani st er dan akt ua tor art 2 Kom ponen ya ng mempengaru hi me la ni s me ke rja pe rangk.at secara eseluruha n, eperti met ering valve , ft ur ta m bah.an seperti pen gat ur ja rak t erint egral, pe nghtung dos s terin t egrast ; at .a u 3 Kemasan pe l i ndung sepert ke masa n seunder Bertkeu t be berapea om ponen kni t i dalam produ. k i nhalf • M ete red Do se b a l er (M D4] site m ke maa n produke 4 pl t erdi t dant perangkat penyusun, ya#tu 2023, No.278 www.peraturan.go.id canis ter, aktuat or, metering valve , t ur tam ba ha n (pen ga t u r jarak t eri n t egrasi , penghit ung dosis t erin tegral), emasa n seek under se bagad pe lind un g eberape hal beriku t te rmasu. k dalam Critical Quality Attributes (COAs ] u n u.k i t em ke masan prod uk MD 4, an tara lad n a] Sla t mat erial/baha n perangka t pen yu sun M D Adanya propelan orga n#k / pembea w a (vehicle) dalam form u la 4p l, dapa t menyeba bl.a n t erjad i leach ing enya w.a dani lom ponen a t' u p dan / a t a u ta bu n g sist e r pen u t u pan wadah ke dala m formulasi, ya ng meru pa.an pot ent mas.ala.h keamanan a t.a u ef eke tifan M a te rial / Da ha n pera n gla t pen yus un be rpot en sf mempengaru hi pnghant aran dosis dan di t nt bu uku ran parte l erod e pa rticle Sie Distribu tion / A9SD a nt prod u ke M p , seperti sfa t perm ulaan pe rangk.at dan / a t a u kom ponen n ya . oleh arena t u, i fa t baha n ya n g digunal.an dala m fa bkasd pera n gla t da n komposfsf uanti t atif stelah fablast haru s dipertimbangan dengan beak b y Di e n st pera n gka t lu ba ng a kt ua t or, mou thpiece, ruan g pen gu ku r (metering cha mber Bagia n perangka t 4p l berperan dalam mengha tl ka n peartkel aerosol , menent u la n karak t e ri st tk aerosol, dan me n gont rol jum la h 0ba t ya ng te rsed ia un t u.k pa ten . Misaln ya , u ku ran lu ba ng akt uator dapa t me mpenga ruh t di st ntbus t uura n parta ke , keepa t an emprot , plume geometry , da n pola semprot a n c ) M a t erial ke rasa n e unde r Ke masan se ku nder prod uk 4p l pert lant on g foll berfunge f memberilan perhind ungan ta m bahan pad prod uk dani ke le m ba ban seh i ngqa perlindun gan ta m ba ha n tersebut dian gap pen ti n g 2 . Dr powder i nha le r (D P Ko rnpo nen perangka t pe n yus u pf rnerupaka n komponen li t e Sist e m kemas.an pl t erdin dart : peran gka t pen yua n, dan kemaan skunder s bagad pe lind ung (bungkcus luar, larton Sepert i ha ln ya 4p, ba han ya n g digu nakan un t u ke fa brt.last bega n pe ranglt pt dapa t be rent u han langung de ngan form u la.st dan paten, seh i n ge berpote n si mem pe nga ru.hi kea ma nan da n linerja produk Be be ra pa hal be ntku t te rmauk dala.re critical Quality A ttribute s (CO4 ) un tu.k si tem ke rasa n prod uke DPl, a n t.aura la n a] Sla t mat erial/bahan perangka t pen yu sun pPf In te rak t pe rmukaa n pa rttke l 0bea t , seperti ad hesf 0ba t lee perm uk.an mou thpiece, dapa t mempenga ru.ht dosi s ya ng dibe ri.a n dan dis t ri bu st ukura n pa rt.k el . O leh larena ftu, sif t ba ha n yang digunalan dalam korponen bag#an pe n yusu n pera n gla t adalah pen t i ng da n kompos tst secare kua n t it a t f dart komponen began pen yusun peran glat se t elah penoetak.an harus dipe rtimban g.a n ebaga t CQAs b y pime n Pera n gk.a t Bagia n - began pera n gkt pl be rfun ge t se bagad si st e r penghan tara n 0bat. Desan, geometni, da n di men sf pe ra n gka t pen yu sun dapa t mempenga ruh i resist en st pera ngk.at , al t ra n uda rs, shear, da tu rbulent yan g dthas tlk.an dala m pera n gka t 2023, No.278 www.peraturan.go.id • • M Dt MDI D P D P Coor Vu M o t or en. pe t o do th pe li du d d ri l o o ta b.ah. ¥ ¥ ' ¥ ¥ pent pry. o0 po0en wha, poo p an ni t o p.4 do ¥ ¥ ' ' ¥ control at . eel f.. on it G . b f ten. ¥ ¥ ' ¥ 'on den de tee e t fro u.if ' ¥ .nit. if Eetro be fro«e r o o ne head.n re«du " E vau. ¥ ¥ T ol d.l olo Eetro be (a. Retu'l $pe e ¥ ¥ ¥ ¥ ¥ Mt ode fen.an e n.one Sert.ft ¥ ¥ • ¥ ¥ Ar.ai d rkeriti 'Friona do K i en. t it, ¥ o p.dd fro. e et.. c ) e masan seunder e masan ek unde r D Pf pert ± lean tong foll da pa t mem be r.an perli nd un ga n ta m bahan pada produk dart kee le m baban, Se hin gqa perli ndun gan tam ba han terse bu t dia nga p penting F . I NFORM AS I S I STEM KE MASAN DA LA M REGI S'TRAS T P RO DUK INHALASE Bebera pa in formas t bertu t perlu d c antum an dalam dolu men m u tu pad sa t regis trast un tu k memas t# kan kuali tas prod uk yang berke la n futan se h ubu n gan dengan sister emaa n f% el9. i nf or m.i $it r K e r n yang Di butuhn Da m R e it ri Prod. l MD at D P 2023, No.278 www.peraturan.go.id MDt M p t D P DP C i r Vu r ot/ en. pe t o fothc« pe li du d d o.ti oo ta b.ah. Kongo«n El0f lo ¥ Med e.ee t j4 rele tvit < 'b iol0. Sc%er hr -Vitro dn l Vivo«24lda « 2p » Proses on tam#nan (t a s uad] 2 M encakup di mensi , kual it ti f da n kuantit as kom ponen yang dapea t teres t ral dan res du, pa ra met er fl.ok ra , p ga wan omn poid , dan/at au ka ra k t er e ti e lenerjar 3 M isalnya valve actua tion foroe, st roke length, aloe deliver , dan e bocoran katup da nt ko mbinasf ka t up / tabu ng raki t an yang mengandung plase bo 4 . l n formas d an dat a d ulung harus t e ned la un tu k mengkarakterif etergaun tunga n pengha n ta ran 0 ba t da n aglorera.st peartk el pad.a ha mba ta n a liran baglean pen yusun pera.ngat • h a ompone n idak d in ya tal.an aran un tu.k kon ta.k en gan maka. nan s uad dengan pera tu ran ya ng berlaeu , komnponen ya n g da peat tere ks traksf (epert i pelaru t organ #k, ai r) , d iperoleh di ba wah konedit pe rooban yang di t en t u kan , harus dit ta plan eca ra anadi tk bad. ec a ra kua ft .a ti f ra pun uan t i ta t i f. Selai n u f in vitro dan in vivo da n da ta kearanan lann ya u n tu.k komponen in yang tidak din ya ta.k.an a.ma n un tuk on ta.k den gan ma .ana n, pro.f l o m po nen ya ng dapat teretral dengan ban yak pe laru t harus deval uasf scar to ologf da n alas.an yan g d ibertla n un tu.k mend ulu ng betas ko mpone n y a ng da pa t te rekt rai yang dapat digu nakan eoara ru tin KEPALA BADAN PEN GAWAS O BAT DA N MAKAN AN , ttd PEN NY K. LU KITO

Isi peraturan

Teks8PDFHirarki

Memuat teks peraturan…

Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 9 Tahun 2023

Lembaga terkait

Ringkasan

Isi peraturan

Menimbang

Menetapkan

Pasal 1

Pasal 2

Pasal 3

Pasal 4

Pasal 5

Pasal 6

Dasar hukum (1)

Peraturan Presiden (PERPRES) Nomor 80 Tahun 2017

Isi peraturan

Isi peraturan

Menimbang

Menetapkan

Pasal 1

Pasal 2

Pasal 3

Pasal 4

Pasal 5

Pasal 6

Dasar hukum (1)

Peraturan Presiden (PERPRES) Nomor 80 Tahun 2017